臨床応用を目的とした膵癌におけるＬｉｐｏｃａｌｉｎ－２の分子生物学的役割の検討

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592019
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 竹山 廣光 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00216946)
• 研究分担者: 松尾 洋一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40381800) ; 越智 靖夫 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80453067) ; 高橋 広城 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30381792)
• キーワード: 膵癌 / Lipocaline-2 / 血管新生 / 浸潤

研究概要

膵癌ではMoniaux N et al.が免疫染色により，早期膵癌でLcn2発現が増強すること(early biomarker)を報告している．膵癌の新しいbiomarkerとなりうるか，臨床検体（膵液）を採取して検討した．これは研究協力者であるMD Anderson Cancer CenterのSushovan Guhaと協力して行った．正常膵(NL)２１症例，慢性膵炎(CP)23症例，膵癌(PC)52症例の合計96症例の膵液中のLcn2とMMP-9/Lcn2 complexの濃度を測定した．Lcn2のレベルは、CP群とNL群（p values=0.0041）、PC群とNL群（p values=0.0035）で有意な差を認めた。CP群とPC群については、PC群でLcn2が高い傾向があった（p values=0.0816）．MMP-9/Lcn2 Complexのレベルは、PC群とNL群で有意な差を認めたが（p values=0.0004）CP群とPC群の間には、有意差は得られなかった．Lcn2のレベルは、慢性膵炎および膵癌の存在を検出するのに役立つ可能性が示唆された．一方で，Lcn2は早期で発現が増強し，進行すると減弱すると報告されている（Moniaux N et al）．われわれは以前から膵癌血管新生に着目しており，Lcn2の血管新生への関与を検討した． Lcn2の強制発現により膵癌からのVEGF分泌の低下を認めた．これは，膵癌では，進行とともにLcn2の発現が低下し，その結果腫瘍血管新生の亢進が起こり，腫瘍増殖を亢進する可能性が示唆された．
以上より，膵癌においては，Lcn2はbiomarkerと抗血管新生作用の働きがあり，これらの解明が膵癌の診断，治療へと応用される可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] 脂質メディエーター (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹山廣光、社本智也
  • 雑誌名: 静脈経腸栄養 巻: 29 ページ: 5-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-6 released by colon cancer-associated fibroblasts is critical for tumour angiogenesis: anti-interleukin-6 receptor antibody suppressed angiogenesis and inhibited tumour-stroma interaction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki T, Hara M, Nakanishi H, Takahashi H, Sato M, Takeyama H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 ページ: 469-78
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zerumbone inhibits tumor angiogenesis via NF-κB in gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi K, Matsuo Y, Shamoto T, Shibata T, Koide S, Morimoto M, Guha S, Sung B, Aggarwal BB, Takahashi H, Takeyama H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 31 ページ: 51-64
  • DOI: 10.3892/or.2013.2842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a simple predictive scoring system for pancreatic fistula after laparoscopy-assisted gastrectomy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyai H, Hara M, Hayakawa T, Takeyama H.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 25 ページ: 585-92
  • DOI: 10.1111/den.12042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin, a regulator of cell motility, is a potential prognostic marker for esophageal squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Matsuo Y, Shamoto T, Hirokawa T, Tsuboi K, Takahashi H, Ishiguro H, Kimura M, Takeyama H, Inagaki H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 ページ: 2127-32
  • DOI: 3892/or.2013.2406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous knock-down of Bcl-xL and Mcl-1 induces apoptosis through Bax activation in pancreatic cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Chen MC, Pham H, Matsuo Y, Ishiguro H, Reber HA, Takeyama H, Hines OJ, Eibl G.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1833 ページ: 2980-7
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.08.006
  • 査読あり
• [学会発表] 食道扁平上皮癌の放射線耐性と血管新生の関連についての基礎的研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田孝弥、松尾洋一、小川了、高橋広城、石黒秀行、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光、芝本雄太
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] 胃癌血管新生に関わる癌間質相互作用の役割とIL-1αとHGFの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、安田顕、沢井博純、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、森本守、高橋広城、石黒秀行、舟橋整、佐藤幹則、木村昌弘、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] NF-κBを介したグリア細胞由来神経栄養因子の膵癌細胞の転移･浸潤機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟橋 整、松尾洋一、石黒秀行、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
  • 年月日: 20131009-20131012
• [学会発表] 膵癌細胞に対するグリア細胞由来神経栄養因子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟橋整、小川了、原賢康、高橋広城、松尾洋一、石黒秀行、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 膵癌血管新生におけるPTENの役割/Role of PTEN in pancreatic cancer angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、長﨑高也、森本守、高橋広城、越智靖夫、石黒秀行、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] キサントフモールはNF-κB活性を抑え、膵癌血管新生を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 社本智也、松尾洋一、社本智也、柴田孝弥、坪井謙、高橋広城、舟橋整、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] PKDは胃癌の血管新生を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井謙、松尾洋一、社本智也、柴田孝弥、森本守、若杉健弘、舟橋整、木村昌弘、竹山廣光
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] PTEN down-regulates the VEGF expression and angiogenesis in pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Shibata T, Tsuboi K, Shamoto T, Nagasaki T, Morimoto M, Ochi N, Takahashi H, Ishiguro H, Funahashi H, Sato M, Okada Y, Takeyama H.
  • 学会等名: IAP&KPBA 2013
  • 発表場所: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • 年月日: 20130904-20130907
• [学会発表] Simultaneous knock-down of Bcl-xl and Mcl-1 induced pancreatic cancer apoptosis in vitro and in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Matsuo Y, Takeyama H, Eibl G
  • 学会等名: IAP&KPBA 2013
  • 発表場所: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • 年月日: 20130904-20130907
• [学会発表] The role of glial cell line-derived neurotrophic factor on invasive mechanism of pancreatic cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Funahashi H, Takahashi H, Matsuo Y, Ishiguro H, Okada Y, Kimura M, Takeyama H.
  • 学会等名: IAP&KPBA 2013
  • 発表場所: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • 年月日: 20130904-20130907
• [学会発表] Xanthohumol inhibits angiogenesis through VEGF and IL-8 in pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shamoto T, Matsuo Y, Shibata T, Tsuboi K, Takahashi H, Funahashi H, Okada Y, Takeyama H.
  • 学会等名: IAP&KPBA 2013
  • 発表場所: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • 年月日: 20130904-20130907
• [学会発表] 膵癌細胞におけるキサントフモールの血管新生制御効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 社本智也、松尾洋一、長﨑高也、坪井謙、柴田孝弥、高橋広城、舟橋整、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 20130725-26
• [学会発表] 膵癌血管新生におけるPTENの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、長﨑高也、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 20130725-26
• [学会発表] ゼルンボンはNF-κBの活性とCXCR4の発現を抑制し、膵癌細胞株の血管新生･浸潤を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 社本智也、松尾洋一、長﨑高也、齋藤慎一郎、坪井 謙、柴田孝弥、高橋広城、舟橋 整、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • 年月日: 20130717-20130719
• [学会発表] 消化器癌血管新生におけるcytokine networkの役割とHGFの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、長﨑高也、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • 年月日: 20130717-19
• [学会発表] n-6多価不飽和脂肪酸の膵癌細胞増殖能、血管新生能に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟橋整、宮井博隆、塩﨑みどり、小川了、高橋広城、石黒秀行、松尾洋一、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • 年月日: 20130717-19
• [学会発表] 放射線耐性株を作製して検討した食道扁平上皮癌の放射線耐性能における血管新生の関与の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田孝弥、松尾洋一、長﨑高也、廣川高久、坪井謙、小川了、石黒秀行、木村昌弘、竹山廣光、芝本雄太
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • 年月日: 20130717-19
• [学会発表] 膵癌血管新生シグナルにおけるPTENの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、柴田孝弥、坪井 謙、社本智也、長﨑高也、高橋広城、舟橋 整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会･総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本(長野県)
  • 年月日: 20130711-20130712
• [学会発表] PKD regulates VEGF secretion in gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi K, Matsuo Y, Shamoto T, Shibata T, Wakasugi T, Funahashi H, Kimura M, Takeyama H.
  • 学会等名: 10th IGCC 2013
  • 発表場所: Centro Congressi Palaexpo Veronafiere(Verona, Italy)
  • 年月日: 20130619-20130622
• [学会発表] HGF derived from stromal cells enhances angiogenesis in human gastric cancer cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Wakasugi T, Ishiguro H, Funahashi H, Sato M, Okada Y, Kimura M, Takeyama H.
  • 学会等名: 10th IGCC 2013
  • 発表場所: Centro Congressi Palaexpo Veronafiere(Verona, Italy)
  • 年月日: 20130619-20130622
• [学会発表] Simultaneous knockdown of BclxL and Mcl1 induces pancreatic cancer apoptosis in vitro and in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋広城、坪井 謙、松尾洋一、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20130411-20130413
• [学会発表] 癌間質相互作用からみた消化器癌におけるHepatocyte Growth Factor(HGF)の役割と腫瘍浸潤・血管新生への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、安田顕、沢井博純、坪井謙、社本智也、柴田孝弥、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] Aktの基質であるGirdinは癌細胞の移動に関与しており、食道扁平上皮癌の予後因子である (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田孝弥、松尾洋一、齋藤慎一郎、佐川弘之、社本智也、長﨑高也、廣川高久、塩﨑みどり、小川了、安藤拓也、高橋広城、若杉健弘、石黒秀行、舟橋整、竹山廣光、坪井謙
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] 膵癌細胞の転移・浸潤能に対するグリア細胞由来神経栄養因子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟橋整、塩﨑みどり、宮井博隆、小川了、原賢康、高橋広城、坂本雅樹、安藤拓也、松尾洋一、石黒秀行、佐藤幹則、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20130411-13