臨床応用を目的とした膵癌におけるＬｉｐｏｃａｌｉｎ－２の分子生物学的役割の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592019
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 竹山 廣光 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00216946)
• 研究分担者: 松尾 洋一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381800) ; 高橋 広城 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30381792) ; 越智 靖夫 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80453067)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 膵癌 / Lipocaline-2 / 血管新生 / 浸潤

研究概要

膵癌ではMoniaux N et al.が免疫染色により，早期膵癌でLcn2発現が増強され，進行膵癌では発現が減弱すること(early biomarker)を報告している．今回のわれわれの報告は， Lcn2の発現が減弱する進行癌では，血管新生が亢進することを示唆するものである．Lcn2は膵癌のearly biomarkerだけでなく，新たな膵癌血管新生抑制因子としての可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-6 released by colon cancer-associated fibroblasts is critical for tumour angiogenesis : anti-interleukin-6 receptor antibody suppressed angiogenesis and inhibited tumour-stroma interaction (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki T, Hara M, Nakanishi H, Takahashi H, Sato M, Takeyama H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110(peer reviewed) ページ: 469-478
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.748
• [雑誌論文] Zerumbone inhibits tumor angiogenesis via NF-κB in gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi K, Matsuo Y, Shamoto T, Shibata T, Koide S, Morimoto M, Guha S, Sung B, Aggarwal BB, Takahashi H, Takeyama H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 31(peer reviewed) ページ: 51-64
  • DOI: 10.3892/or.2013.2842
• [雑誌論文] 脂質メディエーター (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹山廣光、社本智也
  • 雑誌名: 静脈経腸栄養 巻: 29 ページ: 5-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin, a regulator of cell motility, is a potential prognostic marker for esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Matsuo Y, Shamoto T, Hirokawa T, Tsuboi K, Takahashi H, Ishiguro H, Kimura M, Takeyama H, Inagaki H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 29(3892/or.2013.2406) ページ: 2127-2132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous knock-down of Bcl-xL and Mcl-1 induces apoptosis through Bax activation in pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Chen MC, Pham H, Matsuo Y, Ishiguro H, Reber HA, Takeyama H, Hines OJ, Eibl G.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1833(peer reviewed) ページ: 2980-2987
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.08.006
• [雑誌論文] Establishment of a simple predictive scoring system for pancreatic fistula after laparoscopy-assisted gastrectomy (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyai H, Hara M, Hayakawa T, Takeyama H.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 25(peer reviewed) ページ: 585-592
  • DOI: 10.1111/den.12042
• [雑誌論文] HGF derived from stromal cells enhances angiogenesis in human colon cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Koide S, Matsuo Y, Ochi N, Takahashi H, Funahashi H, Sato M, Okada Y, Takeyama H.
  • 雑誌名: Nagoya Med J 巻: 52(peer reviewed) ページ: 217-232
• [雑誌論文] EPAとレゾルビン (2012)
  • 著者名/発表者名: 社本智也、松尾洋一、竹山廣光
  • 雑誌名: 臨床栄養トピックス 巻: 121 ページ: 494-498
• [雑誌論文] Protein kinase D1 promotes anchorage-independent growth, invasion, and angiogenesis by human pancreatic cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi N, Tanasanvimon S, Matsuo Y, Tong Z, Sung B, Aggarwal BB, Sinnett-Smith J, Rozengurt E, Guha S.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 226(peer reviewed) ページ: 1074-1081
  • DOI: 10.1002/jcp.22421
• [雑誌論文] Interleukin-1alpha regulates VEGF production from gastric cancer cell lines and relation to angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Wakasugi T, Funahashi H, Ochi N, Koide S, Tsuboi K, Takeyama H.
  • 雑誌名: 9th International Gastric Cancer Congress ページ: 149-152
• [学会発表] 食道扁平上皮癌の放射線耐性と血管新生の関連についての基礎的研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田孝弥、松尾洋一、小川了、高橋広城、石黒秀行、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光、芝本雄太
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] 胃癌血管新生に関わる癌間質相互作用の役割とIL-1αとHGFの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、安田顕、沢井博純、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、森本守、高橋広城、石黒秀行、舟橋整、佐藤幹則、木村昌弘、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] NF-κBを介したグリア細胞由来神経栄養因子の膵癌細胞の転移・浸潤機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟橋整、松尾洋一、石黒秀行、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
  • 年月日: 20131009-12
• [学会発表] 膵癌細胞に対するグリア細胞由来神経栄養因子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟橋整、小川了、原賢康、高橋広城、松尾洋一、石黒秀行、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 膵癌血管新生におけるPTENの役割/Role of PTEN in pancreatic cancer angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、長﨑高也、森本守、高橋広城、越智靖夫、石黒秀行、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] キサントフモールはNF-κB活性を抑え、膵癌血管新生を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 社本智也、松尾洋一、社本智也、柴田孝弥、坪井謙、高橋広城、舟橋整、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] PKDは胃癌の血管新生を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井謙、松尾洋一、社本智也、柴田孝弥、森本守、若杉健弘、舟橋整、木村昌弘、竹山廣光
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Xanthohumol inhibits angiogenesis through VEGF and IL-8 in pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shamoto T, Matsuo Y, Shibata T, Tsuboi K, Takahashi H, Funahashi H, Okada Y, Takeyama H.
  • 学会等名: IAP&KPBA 2013
  • 発表場所: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • 年月日: 20130904-07
• [学会発表] The role of glial cell line-derived neurotrophic factor on invasive mechanism of pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Funahashi H, Takahashi H, Matsuo Y, Ishiguro H, Okada Y, Kimura M, Takeyama H.
  • 学会等名: IAP&KPBA 2013
  • 発表場所: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • 年月日: 20130904-07
• [学会発表] Eibl G Simultaneous knock-down of Bcl-xl and Mcl-1 induced pancreatic cancer apoptosis in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Matsuo Y, Takeyama H.
  • 学会等名: IAP&KPBA 2013
  • 発表場所: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • 年月日: 20130904-07
• [学会発表] PTEN down-regulates the VEGF expression and angiogenesis in pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Shibata T, Tsuboi K, Shamoto T, Nagasaki T, Morimoto M, Ochi N, Takahashi H, Ishiguro H, Funahashi H, Sato M, Okada Y, Takeyama H.
  • 学会等名: IAP&KPBA 2013
  • 発表場所: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • 年月日: 20130904-07
• [学会発表] 膵癌細胞におけるキサントフモールの血管新生制御効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 社本智也、松尾洋一、長﨑高也、坪井謙、柴田孝弥、高橋広城、舟橋整、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 20130725-26
• [学会発表] 膵癌血管新生におけるPTENの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、長﨑高也、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 20130725-26
• [学会発表] 消化器癌血管新生におけるcytokine networkの役割とHGFの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、長﨑高也、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • 年月日: 20130717-19
• [学会発表] n-6多価不飽和脂肪酸の膵癌細胞増殖能、血管新生能に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟橋整、宮井博隆、塩﨑みどり、小川了、高橋広城、石黒秀行、松尾洋一、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • 年月日: 20130717-19
• [学会発表] ゼルンボンはNF-κBの活性とCXCR4の発現を抑制し、膵癌細胞株の血管新生・浸潤を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 社本智也、松尾洋一、長﨑高也、齋藤慎一郎、坪井謙、柴田孝弥、高橋広城、舟橋整、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • 年月日: 20130717-19
• [学会発表] 放射線耐性株を作製して検討した食道扁平上皮癌の放射線耐性能における血管新生の関与の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田孝弥、松尾洋一、長﨑高也、廣川高久、坪井謙、小川了、石黒秀行、木村昌弘、竹山廣光、芝本雄太
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • 年月日: 20130717-19
• [学会発表] 膵癌血管新生シグナルにおけるPTENの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、長﨑高也、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本(長野県)
  • 年月日: 20130711-12
• [学会発表] HGF derived from stromal cells enhances angiogenesis in human gastric cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Wakasugi T, Ishiguro H, Funahashi H, Sato M, Okada Y, Kimura M, Takeyama H.
  • 学会等名: 10th IGCC 2013
  • 発表場所: Centro Congressi Palaexpo Veronafiere(Verona, Italy)
  • 年月日: 20130619-22
• [学会発表] PKD regulates VEGF secretion in gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi K, Matsuo Y, Shamoto T, Shibata T, Wakasugi T, Funahashi H, Kimura M, Takeyama H.
  • 学会等名: 10th IGCC 2013
  • 発表場所: Centro Congressi Palaexpo Veronafiere(Verona, Italy)
  • 年月日: 20130619-22
• [学会発表] 癌間質相互作用からみた消化器癌におけるHepatocyte Growth Factor(HGF)の役割と腫瘍浸潤・血管新生への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、安田顕、沢井博純、坪井謙、社本智也、柴田孝弥、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] Aktの基質であるGirdinは癌細胞の移動に関与しており、食道扁平上皮癌の予後因子である (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田孝弥、松尾洋一、齋藤慎一郎、佐川弘之、社本智也、長﨑高也、廣川高久、塩﨑みどり、小川了、安藤拓也、高橋広城、若杉健弘、石黒秀行、舟橋整、竹山廣光、坪井謙
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] 膵癌細胞の転移・浸潤能に対するグリア細胞由来神経栄養因子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟橋整、塩﨑みどり、宮井博隆、小川了、原賢康、高橋広城、坂本雅樹、安藤拓也、松尾洋一、石黒秀行、佐藤幹則、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] Simultaneous knockdown of BclxL and Mcl1 induces pancreatic cancer apoptosis in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋広城、坪井謙、松尾洋一、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] 膵癌におけるPKD inhibitor(低分子化合物阻害剤)の効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、高橋広城、石黒秀行、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光、Guha S.
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] 分子標的治療を目的とした膵癌Protein Kinase D (PKD) signal機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、安田顕、高橋広城、若杉健弘、石黒秀行、高山悟、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光、Guha S.
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20121010-13
• [学会発表] 膵癌におけるPKDの役割と分子標的治療の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、高橋広城、坪井謙、柴田孝弥、社本智也、長﨑高也、石黒秀行、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光、Guha S.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 大腸癌血管新生における癌-間質相互作用の役割とHGFの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、高橋広城、石黒秀行、若杉健弘、舟橋整、木村昌弘、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 20120718-20
• [学会発表] 亜熱帯性ハナショウガの成分、Zerumboneは胃癌細胞株AGSの血管新生を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 坪井謙、松尾洋一、社本智也、柴田孝弥、小出修司、高橋広城、若杉健弘、舟橋整、木村昌弘、竹山廣光
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 20120718-20
• [学会発表] 膵癌におけるProtein Kinase D(PKD)の分子生物学的役割の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光、Guha S.
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島(広島県)
  • 年月日: 20120712-13
• [学会発表] Natural product(Zerumbone)の抗癌作用に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、坪井謙、社本智也、柴田孝弥、長﨑高也、高橋広城、石黒秀行、若杉健弘、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光、Sung B、Guha S.
  • 学会等名: 日本外科代謝栄養学会第49回学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョウベイ・ホテル(東京都)
  • 年月日: 20120705-06
• [学会発表] 膵癌細胞におけるzerumboneのVEGF・IL!8分泌抑制による血管新生抑制効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 社本智也、松尾洋一、長﨑高也、柴田孝弥、小出修司、越智靖夫、高橋広城、舟橋整、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] 膵癌におけるサイトカインネットワークの解明と分子標的治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、小出修司、坪井謙、社本智也、柴田孝弥、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光、Guha S.
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] Bcl-xLとMcl-1はGemcitabine抵抗性膵癌における治療ターゲットとなりうる (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋広城、松尾洋一、舟橋整、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] The significance of NGAL in pancreatic juice to distinguish chronic pancreatitis from pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi N, Matsuo Y, Takahashi H, Funahashi H, Okada Y, Takeyama H, Guha S.
  • 学会等名: IASGO 2011
  • 発表場所: 京王プラザ(東京都)
  • 年月日: 20111109-12
• [学会発表] 炎症と消化器癌～NF-κBを中心とした炎症性サイトカンネットワークと腫瘍血管新生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋一、越智靖夫、小出修司、舟橋整、岡田祐二、竹山廣光
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡国際センター(福岡県)
  • 年月日: 20111020-23
• [学会発表] Cytokine network in pancreatic cancer : IL-1alpha from cancer cells and HGF from stromal cells oo-operatively enhance the pancreatic cancer angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Ochi N, Koide S, Takeyama H, Okada Y.
  • 学会等名: ISW 2011
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110828-0901
• [学会発表] 膵癌の鑑別における膵液中のLipocalin 2/NGAL測定の意義の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 越智靖夫、松尾洋一、岡田祐二、高橋広城、竹山廣光
  • 学会等名: 第42回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル(青森県)
  • 年月日: 20110729-30