| 研究課題/領域番号 |
23592067
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
山崎 直哉 長崎大学, 大学病院, 講師 (70404217)
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| 研究分担者 |
永安 武 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80284686)
土谷 智史 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (30437884)
宮崎 拓郎 長崎大学, 大学病院, 助教 (00584749)
松本 桂太郎 長崎大学, 大学病院, 助教 (80404268)
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| キーワード | 肺移植 / GFP rat / 免疫寛容 / 拒絶 |
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| 研究概要 |
以下の研究計画に従って、実験を開始した。
1) 正常のWistar ratをドナーとし、GFP ratをレシピエントとして片肺移植を行い、免疫抑制剤投与下に生着させて、レシピエントのstem cellの移植肺への移行頻度を経時的に測定する。また、放射線照射を移植前の肺に加え、組織内リンパ球を除去した移植肺へのstem cellの移行をみる。
2) 正常のWistar ratをドナーとし、GFP ratをレシピエントとして片肺移植を行い、慢性拒絶状態として、レシピエントのstem cellの移植肺への移行頻度を測定する。
初年度は、正常のWistar ratをドナーとし、GFP ratをレシピエントとして、当科にて行われているカフ法によって、左片肺移植を行った。しかしラット肺移植については術者の習熟が遅延し、ラットが多数死亡した。また、動物実験施設の建て替えによって、一時的に実験できない状態となり、実験遅延した。
24年度は、SDラット由来のGFPラット(♂)に遺伝子改変のないSDラットの左肺を同所性に移植。本実験の前段階として、SDラット間で」同所肺移植を施行したところ、SDラット間でも免疫抑制剤の投与がない状態では拒絶が確実に起こることが確認され、またタクロリムス(1mg/kg)では拒絶が起きないことが組織学的にも確認された。その後、麻酔法の工夫により現在免疫抑制剤がない状態で2週間の生存が得られている。現在は、２）の本実験を行っている。今後は、1ヶ月後に犠牲死させ組織学的な評価を行うとともに、免疫抑制剤併用による生着モデルの作成、骨髄移植併用モデルの作成を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
実験者の手技習熟の遅延。及び、実験施設の建て替えによる、一時的な実験の中断。予備実験の段階でのモデルの変更。
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| 今後の研究の推進方策 |
1) 正常のWistar ratをドナーとし、GFP ratをレシピエントとして片肺移植を行い、免疫抑制剤投与下に生着させて、レシピエントのstem cellの移植肺への移行頻度を経時的に測定する。また、放射線照射を移植前の肺に加え、組織内リンパ球を除去した移植肺へのstem cellの移行をみる。
上記実験は、骨髄stem cellによる移植肺への免疫寛容を主眼としているが、放射線照射は臨床にそぐわないため、移植時のレシピエント骨髄stem cellの大量投与療法にモデルを変更する。また、レシピエント脂肪幹細胞の大量投与モデルを比較対象群とする。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
ラットの購入及び免疫抑制剤の購入等。
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