肺転移モデルにおけるアンジオテンシンＩＩ受容体サブタイプの転移抑制効果機序の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592073
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 天野 英樹 北里大学, 医学部, 講師 (60296481)
• 研究分担者: 江島 耕二 北里大学, 医学部, 准教授 (30327324)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: Angiotensin II / AT1a receptor / platelets

研究概要

Angiotensin II(AngII)が腫瘍の増殖、転移に関与している報告があるが、詳細な機序は不明である。我々は以下の実験にてその機序について検討した。WTはAngII投与すると血小板の活性化を促進するが、AT1a-/-では認められなかった。P-selectin中和抗体投与群は、WTでは腫瘍の転移形成の抑制を認めたが、AT1a-/-では認められなかった。更に、WTでは血小板由来のSDF-1及びVEGFの中和抗体を投与すると腫瘍の転移は抑制されたがAT1a-/-では認められなかった。これらの結果より、血小板の活性化によりAT1aシグナルが腫瘍の転移を促進する事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Significant Involvement of NF-κB- inducing Kinase in Proper Differentiation ofαβandγδT cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Eshima K
  • 雑誌名: Immunology 巻: 41(2) ページ: 222-32
  • DOI: 10.1111/imm.12186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor 1 signaling facilitates gastric ulcer healing and angiogenesis through the upregulation of epidermal growth factor expression on VEGFR1^+CXCR4^+cells recruited from bone marrow (2014)
  • 著者名/発表者名: Amano H
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49(3) ページ: 455-469
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0869-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] NSAID, aspirin delays gastric ulcer healing with reduced accumulation of CXCR4^+VEGFR1^+ cells to the ulcer granulation tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H
  • 雑誌名: Biomed Pharmaco 巻: 67(7) ページ: 607-613
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2013.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1A receptor signaling facilitates tumor metastasis formation through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(2) ページ: 553-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features and the impact of the new TNM classification of malignant tumors in patients with pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H
  • 雑誌名: MOLECULAR AND CLINICAL ONCOLOGY 巻: 1 ページ: 437-443
  • DOI: 10.3892/mco.2013.80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A2 receptor signaling facilitates tumor colonization through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Amano H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(4) ページ: 700-7
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02200.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of a T-box transcription factor, eomesodermin, renders CD4(+) Th cells cytotoxic by activating both perforin- and FasL-pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Eshima K
  • 雑誌名: ImmunolLett 巻: 44 ページ: 7-15
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2012.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type II NKT cells stimulate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation, steatohepatitis and insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Eshima K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e30568
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide facilitates revascularization during hindlimb ischemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 300(2) ページ: H431-9
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00466.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of postoperative exacerbation of interstitial pneumonia in patients with lung cancer and interstitial lung disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano H
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 2(6) ページ: 1073-1076
  • DOI: 10.3892/etm.2011.342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiling and identification of potential molecular targets for therapy in pulmonary large-cell neuroendocrine carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano H
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 2(6) ページ: 1041-1045
  • DOI: 10.3892/etm.2011.343
  • 査読あり
• [学会発表] The mechanism of Angiotensin II type 1A receptor signaling facilitates tumor metastasis formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H., Ito Y., Ogawa F., Kumagai Y., Majima M.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜日本
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Angiotensin Type 1a Signaling Facilitates Tumor Metastasis Formation Through P-Selectin-Mediated Interaction Of Tumor Cells With Platelets And Endothelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H., Ito Y., Ogawa F., Kumagai Y., Majima M
  • 学会等名: American Thoracic S
  • 発表場所: フィラデルフィアアメリカ合衆国
  • 年月日: 2013-05-19
• [備考]
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/index.html