2011 年度実施状況報告書

悪性胸膜中皮腫における抗ＩＬ－６受容体抗体療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	23592077
研究機関	兵庫医科大学
研究代表者	松本成司兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60412011)
研究分担者	長谷川誠紀兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10252438) 近藤展行兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50402889) 西本憲弘和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80273663) 多久和輝尚兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00412049) 大類隼人兵庫医科大学, 医学部, 助教 (50594743)
研究期間 (年度)	2011-04-28 – 2014-03-31
キーワード	悪性胸膜中皮腫
研究概要	悪性胸膜中皮腫に対するアリムタの効果検討MTT アッセイにてアリムタの腫瘍増殖抑制効果を検討した。悪性胸膜中皮腫細胞株H2052, H211, H28 に対して50nmol～10umol のアリムタを投与した。いずれも濃度依存性に腫瘍の増殖抑制効果を認めた。H28 のアリムタに対する感受性はH211, H2052 に劣っていた。悪性胸膜中皮腫に対すアクテムラ、アリムタ、シスプラチン単剤、または併用の効果検討MTT アッセイにてアリムタのH2052 に対する腫瘍増殖抑制効果を検討した。コントロールに対して、アリムタ10nM, シスプラチン100nM, アクテムラ2mg/ml のそれぞれ単剤投与で25% の増殖抑制を認めた。次にアリムタ10nM,アクテムラ2mg/ml の併用投与では25% の増殖抑制、シスプラチン100nM, アクテムラ2mg/ml の併用投与では37% の増殖抑制を認めた。これはアリムタ10nM, シスプラチン100nM 併用投与と同等の効果であった。最後にアリムタ10nM, シスプラチン100nM, アクテムラ2mg/ml の3剤併用投与では60% の増殖抑制を認めた。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由おおむね計画通りに進み、悪性胸膜中皮腫に対するin vitro での抗IL-6 受容体抗体（アクテムラ）の単剤での腫瘍抑制効果を認めた。また、アリムタまたはシスプラチンとの併用効果でも良好な結果が得られ、次のステップ（動物モデルでの検証）に進ための良い経過をたどっている。
今後の研究の推進方策	悪性胸膜中皮腫細胞株のマウス皮下モデルの確立、マウス皮下モデルを用いた悪性胸膜中皮腫に対すアクテムラ、アリムタ、シスプラチン単剤、または併用の効果検討現在、悪性胸膜中皮腫細胞株のマウス皮下モデルの確立を行っている。5種類の中皮腫細胞株について条件検討を行い、うち数種について皮下腫瘤形成を確認している。前年度、in vitro 上記の良好な結果を得たため、マウス皮下モデルの確立の後、抗腫瘍効果を検証する。アクテムラと他の分子標的薬剤との併用効果悪性胸膜中皮腫においてIL-6 のシグナル遮断によって腫瘍増殖抑制を認めたため、そのシグナル伝達、遮断の行程をウエスタンブロットにて明らかにする。それと同時に他の分子標的薬剤との併用によりそのシグナル伝達、遮断の行程に影響がないかを検討する予定である。
次年度の研究費の使用計画	上記計画を進めるにあたり、ヌードマウス、試薬（アクテムラ、アリムタ、シスプラチン）の入手、ウエスタンブロットに使用する各種抗体の購入が予定される。