呼吸器悪性腫瘍における自家がん特異的免疫応答を利用した新規腫瘍抗原の同定

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592080
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター)
• 研究代表者: 竹之山 光広 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (10309966)
• 研究分担者: 花桐 武志 産業医科大学, 医学部, その他 (30299614) ; 浦本 秀隆 産業医科大学, 医学部, 准教授 (90389445) ; 重松 義紀 産業医科大学, 医学部, 助教 (10546469)
• キーワード: CTL / 呼吸器悪性腫瘍 / 腫瘍抗原 / 特異的免疫応答

研究概要

本研究では、呼吸器悪性腫瘍患者の自家がん特異的免疫応答を利用した新規腫瘍抗原の同定・解析を行うことにより、新たな診断、治療の標的となる分子の探索を行う。特に自家がん特異的免疫応答を利用するため、実際に癌患者生体内で生じている生体防御機構の解明にもつながる。平成25年度は、研究計画に対して以下の結果を得た。
1) HLA class I欠失肺癌細胞株C831Lにβ2-microglobulin geneを移入して作成したHLA-class I発現陽性C831L-wβ2m株を用いて、新たにHLA-A2拘束性CTL を誘導した。CTL cloneおよびC831Lから作成したcDNA libraryを用いてcDNA expression cloning
によるスクリーニングを開始した。
2) 肺大細胞癌患者から樹立した自家肺癌細胞株特異的CTL Clone 1を用いてcDNA発現クローニングの結果、陽性反応を示すcDNA cloneのアミノ酸配列から、HLA-A2402拘束性binding motifを有する複数のアミノ酸を合成し、CTLとの反応性を検討した。腫瘍細胞との反応と同程度の反応を示すpeptideは現時点では認められないため、minigeneからのアミノ酸配列絞り込みを進めている。
3) 肺腺癌からわれわれが同定した癌精巣抗原である、KK-LC1の新規エピトープの探索のために、日本人に頻度の高いHLA-A2, A24にbinding scoreの高い4種のHLA-A2ペプチドと2種のHLA-A24ペプチドを、同患者の自己の末梢血単核球から誘導した樹状細胞にpulseし、凍結保存しておいた自家リンパ節リンパ球をresponderとして、共培養を繰り返し、HLA-A2拘束性のbulk CTLが誘導され自己肺腺癌株に細胞障害性をしめし、HLA-A2ペプチド1に反応しサイトカイン産生を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Preoperative Concurrent Chemoradiotherapy of S-1/Cisplatin for Stage III Non-Small Cell Lung Cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Toyokawa G, Ohba T, Sasaki T, Kometani T, Hamatake M, Hirai F, Taguchi K, Yamanaka T, Seto T, Takenoyama M, Sugio K, Ichinose Y
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 96 ページ: 1783-1789
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2013.06.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implications of human leukocyte antigen class I expression in patients who underwent surgical resection for non-small-cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T1, Shigematsu Y, Kuroda K, Baba T, Shiota H, Ichiki Y, Nagata Y, Yasuda M, Uramoto H, So T, Takenoyama M, Tanaka F.
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 181(2) ページ: 57-63
  • DOI: 10.1016/j.jss.2012.07.029.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An extremely rare case of small-cell lung cancer harboring variant 2 of the EML4-ALK fusion gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyokawa G, Takenoyama M, Taguchi K, Toyozawa R, Inamasu E, Kojo M, Shiraishi Y, Morodomi Y, Takenaka T, Hirai F, Yamaguchi M, Seto T, Shimokawa M, Ichinose Y
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 81 ページ: 487-490
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.05.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Brachyury gene is a significant prognostic factor for primary lung carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haro A1, Yano T, Kohno M, Yoshida T, Koga T, Okamoto T, Takenoyama M, Maehara Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20(3) ページ: 509-516
  • DOI: 10.1245/s10434-013-2914-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current Organ Topics Thorax/Lung and Mediastinum, Pleura Cancer 肺癌-肺癌治療における癌免疫療法の進歩-肺癌免疫療法の臨床試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹之山光広、一瀬幸人
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 40 ページ: 1018-1020
• [雑誌論文] Clinical significance of the frequency of regulatory T cells in regional lymph node lymphocytes as a prognostic factor for non-small-cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T1, Shigematsu Y, Shinohara S, Takenaka M, Oka S, Chikaishi Y, Nagata Y, Iwata T, Uramoto H, So T, Tanaka F.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 巻: 81(3) ページ: 475-479
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of expression of cancer/testis antigen and down-regulation of HLA class-I in patients with stage I non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T1, Shigematsu Y, Shinohara S, Takenaka M, Oka S, Chikaishi Y, Nagata Y, Baba T, Uramoto H, So T, Yamada S.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33(5) ページ: 2123-2128
  • 査読あり
• [学会発表] 非小細胞肺癌術後再発症例におけるEGFR遺伝子変異、EML4-ALK融合遺伝子検索の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹中朋祐、豊澤亮、稲益英子、豊川剛二、 白石祥理、諸富洋介、平井文彦、山口正史、 瀬戸貴司、竹之山光広、一瀬幸人
  • 学会等名: 第66回日本胸部外科学会定期学術集会・シンポジウム
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 20131016-20131019
• [学会発表] III期局所進行非小細胞肺癌に対するシスプラチン＋S-1を用いた術前化学放射線同時併用療法の治療成績. (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹之山光広、豊澤亮、稲益英子、古城都、 豊川剛二、白石祥理、諸富洋介、竹中朋祐、 山口正史、瀬戸貴司、一瀬幸人
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会・シンポジウム
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 20130411-20130413
• [学会発表] 非小細胞肺癌術後再発の治療成績-EGFRステータスが与えるインパクト- (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹中朋祐、豊澤亮、稲益英子、古城都、 豊川剛二、白石祥理、諸富洋介、山口正史、 瀬戸貴司、竹之山光広、一瀬幸人
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会・ワークショップ
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 20130411-20130413
• [学会発表] 胸腺癌に対する集学的治療の経験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口正史、豊川剛二、諸富洋介、豊澤亮、 稲益英子、古城都、白石祥理、平井文彦、 竹中朋祐、瀬戸貴司、竹之山光広、一瀬幸人
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会・パネルディスカッション
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 20130411-20130413
• [学会発表] Analysis of Genetic Mutations in Patients with Resected Squamous Cell Carcinomas of the Lungs. (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊川剛二、豊澤亮、稲益英子、古城都、 白石祥理、諸富洋介、竹中朋祐、平井文彦、 山口正史、瀬戸貴司、竹之山光広、一瀬幸人
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会・示説
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 20130411-20130413