呼吸器悪性腫瘍における自家がん特異的免疫応答を利用した新規腫瘍抗原の同定

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592080
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター) (2012-2013); 産業医科大学 (2011)
• 研究代表者: 竹之山 光広 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (10309966)
• 研究分担者: 花桐 武志 産業医科大学, 医学部, 准教授 (30299614) ; 浦本 秀隆 産業医科大学, 医学部, 講師 (90389445) ; 重松 義紀 (10546469)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 呼吸器悪性腫瘍 / 腫瘍抗原 / CTL / 特異的免疫応答

研究概要

予後不良の呼吸器悪性腫瘍に対する新たな治療法としての免疫療法の開発には、実際に癌患者に生じている自家がん特異的免疫応答を解析していくことが重要と考えられる。本研究では、肺癌患者の自家リンパ球を用いたautologousの実験系により、新たに複数のCTLを得た。そのうち大細胞癌患者から樹立したCTL cloneは、自家がん細胞株、腺癌株、扁平上皮癌株をHLA-A24拘束性に認識した。cDNA発現クローニング法によりCTLの認識する抗原をコードするcDNAを単離した。このように実際に癌患者生体内で生じた癌特異的免疫応答の解析は、今後の新たな診断や治療を開発する上で有用な情報となり得ると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] IV.Clinical trial of immunotherapy for lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenoyama M, Ichinose Y
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 40 ページ: 1018-20
• [雑誌論文] The first case of lung carcinosarcoma harboring in-frame deletions at exon19 in the EGFR gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyokawa G, Takenoyama M, Taguchi K, Arakaki K, Inamasu E, Toyozawa R, Kojo M, Shiraishi Y, Morodomi Y, Takenaka T, Hirai F, Yamaguchi M, Seto T, Leone A, Graziano P, Ichinose Y
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 81 ページ: 491-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implications of human leukocyte antigen class I expression in patients who underwent surgical resection for non-small-cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Shigematsu Y, Kuroda K, Baba T, Shiota H, Ichiki Y, Nagata Y, Yasuda M, Uramoto H, So T, Takenoyama M, Tanaka F
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 181 ページ: e57-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invited commentary on comparison of three measurements on computed tomography for the prediction of less invasiveness in patients with clinical stage I non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichinose Y, Takenoyama M
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 95 ページ: 1884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative concurrent chemoradiotherapy of S-1/cisplatin for stage III non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Toyokawa G, Ohba T, Sasaki T, Kometani T, Hamatake M, Hirai F, Taguchi K, Yamanaka T, Seto T, Takenoyama M, Sugio K, Ichinose Y
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 96 ページ: 1783-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] An extremely rare case of small-cell lung cancer harboring variant 2 of the EML4-ALK fusion gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyokawa G, Takenoyama M, Taguchi K, Toyozawa R, Inamasu E, Kojo M, Shiraishi Y, Morodomi Y, Takenaka T, Hirai F, Yamaguchi M, Seto T, Shimokawa M, Ichinose Y
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 81 ページ: 487-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gemcitabine and vinorelbine as second-line or beyond treatment in patients with malignant pleural mesothelioma pretreated with platinum plus pemetrexed chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyokawa G, Takenoyama M, Hirai F, Toyozawa R, Inamasu E, Kojo M, Morodomi Y, Shiraishi Y, Takenaka T, Yamaguchi M, Shimokawa M, Seto T, Ichinose Y
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dramatic response to crizotinib in an ALK-positive adenocarcinoma patient with disseminated intravascular coagulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyokawa G, Takenoyama M, Watanabe S, Toyozawa R, Inamasu E, Kojo M, Shiraishi Y, Morodomi Y, Takenaka T, Hirai F, Yamaguchi M, Taguchi K, Seto T, Ichinose Y
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 8 ページ: e96-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do mutations of the enhancer of zeste homolog 2 gene exist in small-cell lung cancer? (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyokawa G, Takenoyama M, Ichinose Y
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 8 ページ: e103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of expression of cancer/testis antigen and down-regulation of HLA class-I in patients with stage I non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Shigematsu Y, Shinohara S, Takenaka M, Oka S, Chikaishi Y, Nagata Y, Baba T, Uramoto H, So T, Yamada S
  • 雑誌名: Anticancer research 巻: 33 ページ: 2123-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of the frequency of regulatory T cells in regional lymph node lymphocytes as a prognostic factor for non-small-cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Shigematsu Y, Shinohara S, Takenaka M, Oka S, Chikaishi Y, Nagata Y, Iwata T, Uramoto H, So T, Tanaka F
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 81 ページ: 475-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implications of human leukocyte antigen class I expression in patients who underwent surgical resection for non-small-cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Shigematsu Y, Kuroda K, Baba T, Shiota H, Ichiki Y, Nagata Y, Yasuda M, Uramoto H, So T, Takenoyama M, Tanaka F
  • 雑誌名: The Journal of surgical research 巻: 181 ページ: e57-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] First case of combined small-cell lung cancer with adenocarcinoma harboring EML4-ALK fusion and an exon 19 EGFR mutation in each histological component (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyokawa G, Taguchi K, Ohba T, Morodomi Y, Takenaka T, Hirai F, Yamaguchi M, Seto T, Takenoyama M, Sugio K, Ichinose Y
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7 ページ: e39-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive effect of regulatory T lymphocytes in lung cancer, with special reference to their effects on the induction of autologous tumor-specific cytotoxic T lymphocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Hanagiri T, Shiota H, Kuroda K, Baba T, Ichiki Y, Yasuda M, Uramoto H, Takenoyama M, Yasumoto K, Tanaka F
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 4 ページ: 625-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in sensitivity to tumor-specific CTLs between primary and metastatic esophageal cancer cell lines derived from the same patient (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichiki Y, Hanagiri T, Takenoyama M, Baba T, Nagata Y, Mizukami M, So T, Sugaya M, Yasuda M, Uramoro H, Yasumoto K
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 ページ: 272-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive effect of regulatory T lymphocytes in lung cancer, with special reference to their effects on the induction of autologous tumor-specific cytotoxic T lymphocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Hanagiri T, Shiota H, Kuroda K, Baba T, Ichiki Y, Yasuda M, Uramoto H, Takenoyama M, Yasumoto K, Tanaka F
  • 雑誌名: Oncology letters 巻: 4 ページ: 625-30
  • 査読あり
• [学会発表] 非小細胞肺癌術後再発症例におけるEGFR遺伝子変異、EML4-ALK融合遺伝子検索の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹中朋祐,豊澤亮,稲益英子,豊川剛二,白石祥理,諸富洋介,平井文彦,山口正史,瀬戸貴司,竹之山光広,一瀬幸人
  • 学会等名: 第66回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131016-19
• [学会発表] Impact of the epidermal growth factor receptor mutation status on the post-recurrence survival of patients with surgically resected non-small-cell lung cancerdagger (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenaka T, Takenoyama M, Yamaguchi M, Toyozawa R, Inamasu E, Kojo M, Toyokawa G, Yoshida T, Shiraishi Y, Morodomi Y, Hirai F, Taguchi K, Shimokawa M, Seto T, Ichinose Y
  • 学会等名: The European Cancer Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 20130927-1001
• [学会発表] 手術可能な肺癌は全て手術しなくてはならないか?手術(治療)しなくてもよい肺癌はあるかPure GGOを呈する肺野小結節の切除に対する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口正史,豊川剛二,諸富洋介,豊澤亮,稲益英子,古城都,白石祥理,平井文彦,竹中朋祐,瀬戸貴司,竹之山光広,一瀬幸人
  • 学会等名: 第30回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130509-10
• [学会発表] 肺癌集学的治療の新たな展開III期局所進行非小細胞肺癌に対するシスプラチン+S-1を用いた術前化学放射線同時併用療法の治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹之山光広,豊澤亮,稲益英子,古城都,豊川剛二,白石祥理,諸富洋介,竹中朋祐,山口正史,瀬戸貴司,一瀬幸人
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] 肺癌所属リンパ節における制御性T細胞の臨床病理学的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志,重松義紀,竹中賢,岡壮一,近石泰弘,下川秀彦,中川誠,永田好香,岩田輝男,浦本秀隆,宗知子,田中文啓
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20121108-09
• [学会発表] 肺癌所属リンパ節における制御性T細胞および微小リンパ節転移の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志,重松義紀,竹中賢,岡壮一,近石泰弘,下川秀彦,中川誠,永田好香,浦本秀隆,宗知子,田中文啓
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] 非小細胞肺癌における癌精巣抗原発現とワクチン療法への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重松義紀,竹中賢,岡壮一,近石泰弘,馬場哲郎,下川秀彦,中川誠,浦本秀隆,宗知子,花桐武志,田中文啓
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対する腫瘍特異的免疫応答の解析(第2報) (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹之山光広,重松義紀,馬場哲郎,永田好香,浦本秀隆,宗知子,花桐武志,田中文啓
  • 発表場所: 産業医科大学
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Prognostic implications of HLA-class I expression in patients who underwent surgery for non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志,重松義紀,黒田耕志,馬場哲郎,塩田広宣,市来嘉伸,永田好香,安田学,浦本秀隆,宗知子,竹之山光広,田中文啓
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 新規悪性胸膜中皮腫関連抗原の機能解析と腫瘍マーカーとしての意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重松義紀,黒田耕志,馬場哲郎,竹中賢,近石泰弘,岡壮一,中川誠,下川秀彦,浦本秀隆,宗知子,花桐武志,田中文啓
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111103-04
• [学会発表] CHP-MAGE-A4 vaccine for patients with advanced lung cancer (Phase I study) (2011)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志,重松義紀,馬場哲郎,永田好香,浦本秀隆,宗知子,竹之山光広,安元公正,田中文啓,影山慎一,珠玖洋
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05