| 研究概要 |
１．AT1Rの阻害が海馬CA1領域の神経細胞死を抑制する．
ラットにAT1R阻害剤（ARB）であるcandesartan(0.1, 1, 10 mg/kg/day)またはvehicleを経口投与し，Smith法により全脳虚血(5分間，31-35 mmHg)を行った．虚血後もcandesartanまたはvehicleの投与継続し，虚血後5日に経心的に潅流固定し，海馬CA1領域の生存神経細胞を評価した．Vehicle群では殆どの神経細胞が細胞質の変形や好酸性変化，核の濃縮像を起こして死滅し，生存する細胞はわずかに5％以下であったが，candesartan 1 mg/kg/day投与群では生存細胞数は30％と増加した．前年度の結果を動物数を増やして検討し，結果を確認した．
２．AT1R阻害薬投与群と非投与群で酸化ストレスの発生に差がある．
同様の実験系を用いてhydroethidine法により酸化ストレスの発生を観察した．AT1Rを阻害したグループでは虚血に対して脆弱な海馬CA１領域の神経細胞における虚血後酸化ストレス（superoxide）の発生が抑制された．
３．AT1R阻害剤投与群でアポトーシス経路のどのレベルで阻害されているか．
分子生物学的手法（Western blot，細胞分画法，免疫染色）により検討を行い、投与群ではcytochrome cのミトコンドリア外漏出が多い傾向にあった．今年度の結果、統計学的優位差をもってこの現象が明らかとなった．
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