神経膠芽腫の獲得薬剤耐性に関与するｍｉＲ―１９５の機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592095
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 氏福 健太 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 客員研究員 (20437867)
• 研究分担者: 松尾 孝之 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科展開医療科学講座脳神経外科学, 准教授 (00274655) ; 林 健 太郎 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科展開医療科学講座脳神経外科学, 講師 (40404222) ; 鎌田 健作 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科展開医療科学講座脳神経外科学, 助教 (30549655)
• 連携研究者: 光武 範吏 長崎大学, 原爆後障害医療研究所 社会医学部門放射線災害医療研究分野, 准教授 (50404215)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脳腫瘍 / 神経膠芽腫 / 脳血管関門 / FGF-2 / Niche / 脳血管関門モデル

研究概要

本研究の当初の目的は、神経膠芽腫(以下GBM)のtemozolomideに対する獲得薬剤耐性に関与するマイクロRNA、miR -195の機能解析であった。予想外の研究結果に直面し、研究が難航した。現時点で論文は未発表である。
本研究がうまくいかない場合の対応として、GBMの浸潤先端における微小環境（niche:ニッチ）の研究を行い、興味深い結果が得られた。In vitroの脳血管関門(以下BBB)モデルを用いて、GBM細胞がBBBに与える影響を調べると、GBMがBBBに接触した早期の反応として、BBB機能が強化され、そのメカニズムにFGF-2が主要な役割を担っていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Initial Contact of Glioblastoma Cells with Existing Normal Brain Endothelial Cells Strengthen the Barrier Function via Fibroblast Growth Factor 2 Secretion : A New In Vitro Blood-Brain Barrier Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyoda K, Tanaka K, Nakagawa S, Thuy DH, Ujifuku K, Kamada K, Hayashi K, Matsuo T, Nagata I, Niwa M
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 33(4) ページ: 489-501
  • DOI: 10.1007/s10571-013-9913-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repeated delayed onset cerebellar radiation injuries after linear accelerator-based stereotactic radiosurgery for vestibular schwannoma : case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Ujifuku K, Matsuo T, Toyoda K, Baba S, Okunaga T, Hayashi Y, Kamada K, Morikawa M, Suyama K, Nagata I, Hayashi N
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 52(12) ページ: 933-936
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/nmc/52/12/52_2947/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] 長崎大学病院救命救急センター設立前後における脳神経外科救急の動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 氏福健太、福田修志、豊田啓介、畑地豪、中尾健次郎、中嶋秀樹、立石洋平、馬場史郎、猪熊孝実、浅原智彦、山下和範、林健太郎、余縄雅彦、陶山一彦、長谷敦子、澄川耕二、永田泉
  • 雑誌名: Neurosurg Emerg 巻: 17 ページ: 8-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-196a Downregulation Increases the Expression of Type I and III Collagens in Keloid Fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiyama K, Mitsutake N, Matsuse M, Ogi T, Saenko VA, Ujifuku K, Utani A, Hirano A, Yamashita S
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132(6) ページ: 1597-604
  • DOI: 10.1038/jid.2012.22.
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiRNA-205 modulates cellular invasion and migration via regulating zinc finger E-box binding homeobox 2 expression in esophageal squamous cell carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushima K, Isomoto H, Yamaguchi N, Inoue N, Ujifuku K, Mitsutake N, Machida H, Nakayama T
  • 雑誌名: J Transl Med 巻: 9 ページ: 30
  • DOI: 10.1186/1479-5876-9-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of multinodular high-grade neuroepithelial tumor with ependymal differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamada K, Tanaka Y, Matsuo T, Baba S, Ujifuku K, Suyama K, Nakazato Y, Nagata I
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 28(3) ページ: 253-7
  • DOI: 10.1007/s10014-011-0032-6
  • 査読あり
• [学会発表] 脳腫瘍におけるfetal cell microchimerism (2012)
  • 著者名/発表者名: 出端亜由美、馬場史郎、氏福健太、吉田光一、鎌田健作、松尾孝之、永田泉、林徳眞吉
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2012-11-26
• [学会発表] Aggressive intracranial fibromatosisの一剖検例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 氏福健太、鎌田健作、定方英作、出端亜由美、馬場史郎、吉田光一、松尾孝之、森川実、下川功、安部邦子、中里洋一、永田泉
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] 最近7年間における慢性硬膜下血腫治療の現状–長崎大学病院の場合 (2012)
  • 著者名/発表者名: 氏福健太、定方英作、前田肇、山口将、馬場史郎、吉田光一、堀江信貴、出雲剛鎌、田健作、角田圭司、林健太郎、松尾孝之、森川実、永田泉
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] 脳神経外科悪性腫瘍臨床における緩和ケアの役割～長崎大学病院の場合 (2011)
  • 著者名/発表者名: 氏福健太、高田正史、出端亜由美、豊田啓介、馬場史郎、吉田光一、鎌田健作、松尾孝之、陶山一彦、永田泉、澄川耕二、北條美能留
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 下呂温泉水明館
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Palliative care for patients with malignant tumor in the Department of Neurosurgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenta Ujifuku, Masafumi Takada, Ayumi Debata, Keisuke Toyoda, Shiro Baba, Koichi Yoshida, Kensaku Kamada, Takayuki Matsuo, Kazuhiko Suyama, Izumi Nagata, Koji Sumikawa and Minoru Hojo
  • 学会等名: The 12th Young-Honam and Kyushu Neurosurgical Joint Meeting in Kitakyushu
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル小倉
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 5-aminolevulinic acidを用いた術中蛍光診断の感度と特異度長崎大学病院において原発性脳腫瘍をターゲットとした場合 (2011)
  • 著者名/発表者名: 氏福健太、林之茂、山口将、豊田啓介、馬場史郎、吉田光一、鎌田健作、森川実、林徳眞吉、陶山一彦、永田泉、松尾孝之
  • 学会等名: (社)日本脳神経外科学会第70回学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] 長崎大学病院救命救急センター設立前後における脳神経外科救急の動向 (2011)
  • 著者名/発表者名: 氏福健太、馬場史郎、畑地豪、中尾健次郎、中嶋秀樹、立石洋平、猪熊孝実、浅原智彦、林健太郎、山下和範、余縄雅彦、陶山一彦、長谷敦子、澄川耕二、永田泉
  • 学会等名: 第15回日本救急医学会九州地方会
  • 発表場所: アルカス佐世保
  • 年月日: 2011-05-28
• [備考] 長崎大学脳神経外科ホームページ
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/nsurgery/link/index.htm