てんかん原生を獲得する神経細胞を、活動を減弱させ細胞死へ誘導することができるか？

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592106
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 中島 円 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50317450)
• 研究分担者: 菅野 秀宣 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90265992) ; 西村 欣哉 順天堂大学, 医学部, 教授 (80164581) ; 新井 一 順天堂大学, 医学部, 教授 (70167229)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 側頭葉てんかん / てんかん原性 / 神経細胞新生 / 炎症メディエーター / 海馬硬化症 / パッチクランプ / トル様受容体

研究概要

本研究ではてんかんモデルマウスとヒト側頭葉てんかんの海馬（硬化症有、無）を用いて、炎症性メディエーターなどの脳内環境因子が、てんかん原性変化を有する異常興奮性神経細胞を不活化させ、神経細胞死を誘導し、てんかん原性となる内側頭葉に与える影響を観察した。てんかんを誘発させた動物に直後レベチラセタムを投与した群では、海馬で新生神経細胞が減少する現象が観察され、SV2Aがてんかん原性の成因に影響を与えることが判明した。またヒト海馬硬化症ではCA1、歯状回、海馬支台で細胞外に放出したHMGB1、Toll様受容体が観察され 局所的な炎症反応の増幅サイクルがあり、海馬硬化性変化に関与することが考察された。

研究成果

• [雑誌論文] Sturge–Weber syndrome with spontaneous intracerebral hemorrhage in childhood (2014)
  • 著者名/発表者名: M Nakajima, H Sugano, Y Iimura, T Higo, H Nakanishi, K Shimoji, K Karagiozov, M Miyajima, H Arai
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 巻: 13(1) ページ: 90-3
  • DOI: 10.3171/2013.9.PEDS133.
• [雑誌論文] Posterior quadrant disconnection surgery for Sturge-Weber syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugano H, Nakanishi H, Nakajima M, Higo T, Iimura Y, Tanaka K, Hosozawa M, Niijima S, Arai H
  • 雑誌名: Epilepsia
  • DOI: 10.1111/epi.12547.
• [雑誌論文] てんかんの最新の治療法—神経調節法— (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅野秀宣,中島円,肥後琢磨,飯村康司,新井一
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 37 ページ: 321-327
• [雑誌論文] Cerebellar Purkinje Cells Exhibit Increased Expression of HMGB-1 and Apoptosis in Congenital Hydrocephalic H-Tx Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: M Watanabe, M Miyajima, I Ogino, M Nakajima, H Arai
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 72 ページ: 459-467
  • DOI: 10.1227/NEU.0b013e31827fcd83.
• [雑誌論文] Leucine-rich alpha 2-glycoprotein is a novel biomarker of neurodegenerative disease in human cerebrospinal fluid and causes neurodegeneration in mouse cerebral cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: M Miyajima, M Nakajima, Y Motoi, M Moriya, H Sugano, I Ogino, E Nakamura, N Tada, M Kunichika, Y Hagiwara, H Arai
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(9) ページ: 18
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074453.
• [雑誌論文] Lectin-dependent inhibition of antigen-antibody reaction : application for measuringα2,6-sialylated glycoforms of transferrin (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshi K, Kariya Y, Nara K, Ito H, Matsumoto K, Nagae M, Yamaguchi Y, Nakajima M, Miyajima M, Arai H, Kuno A, Narimatsu H, Shirotani K, Hashimoto Y
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 154 ページ: 229-232
  • DOI: 10.1093/jb/mvt065.
• [雑誌論文] ヒト難治性側頭葉てんかんにおける海馬硬化症,非海馬硬化症のHMGB1,Toll様受容体の発現の違い (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島円,菅野秀宣,肥後琢磨,飯村康司,荻野郁子,新井一,国近美幸
  • 雑誌名: 順天堂醫事雑誌 巻: 59巻6号 ページ: 524
• [雑誌論文] Brain Localization of Leucine-Richα2 Glycoprotein and its Role, Hydrocephalus (2012)
  • 著者名/発表者名: M Nakajima, M Miyajima, I Ogino , Y Hagiwara , H Arai
  • 雑誌名: Acta Neurochirgica Supplement 巻: Vol.113 ページ: 97-101
  • DOI: 10.1007/978-3-7091-0923-6_20.
• [雑誌論文] Stepwise synchronization through the corpus callosum is one cause of myoclonic jerks (2012)
  • 著者名/発表者名: Iimura Y, Sugano H, Nakajima M, Arai H
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 77 ページ: 399
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2011.07.006.
• [雑誌論文] てんかん薬物治療の新たな発見-新規抗てんかん薬「ラモトリギン」の最新のトピックス新規抗てんかん薬がてんかん手術後の発作残存症例に与える効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島円
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: vol.29 No.2 ページ: 168
• [学会発表] Inflammatory mediators'role in epileptogenesis caused by cavernous angioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Madoka Nakajima, Hidenori Sugano, Takuma Higo, Yasushi Iimura, Hiroharu Suzuki, Yoshinao Harada, Hajime Arai
  • 学会等名: 老人性疾患病態・治療研究センター研究発表
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] 海綿状血管腫のてんかん原性について～炎症性メディエーターによる検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島円、菅野秀宣、肥後拓磨、飯村康司、新井一
  • 学会等名: 第37回日本てんかん外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20140200
• [学会発表] 記憶低下に苦慮し、転職を繰り返すてんかんセンター外来の20代男性患者への支援 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布施木景子、菅野秀宣、中島円、肥後拓磨、飯村康司、新井一
  • 学会等名: 全国てんかんセンター協議会総会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20140200
• [学会発表] アンケート集計から見る迷走神経刺激療法における患者、家族のQOL評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島円,菅野秀宣,肥後琢磨,飯村康司,原田佳尚,新井一
  • 学会等名: 第47回日本てんかん学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] Expression of HMGB1 and Toll-like Receptors in the Hippocampus of Cases of Human Intractable Temporal Lobe Epilepsy (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Nakajima, H. Sugano, T. Higo, Y Iimura, I Ogino, M Miyajima, H. Arai
  • 学会等名: 30th International Epilepsy Congress
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] 肥後琢磨:小児器質性てんかんを有する一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島円、菅野秀宣
  • 学会等名: 御茶ノ水てんかんカンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] ヒト難治性側頭葉てんかんにおける海馬硬化症、非海馬硬化症のHMGB1, Toll様受容体の発現の違い (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島円、菅野秀宣、肥後琢磨、飯村康司、荻野郁子、国近美幸、新井一
  • 学会等名: 老人性疾患病態・治療研究センター研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130200
• [学会発表] 強直発作、脱力発作を有する患者に対して迷走神経刺激療法は全脳梁離断より優先すべきか (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島円、菅野秀宣、肥後拓磨、飯村康司、新井一
  • 学会等名: 第36回日本てんかん外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130100
• [学会発表] ヒト難治性側頭葉てんかんにおけるHMGB1, Toll様受容体の発現から海馬硬化症を探る (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島円、菅野秀宣、肥後拓磨、飯村康司、新井一
  • 学会等名: 第36回日本てんかん外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130100
• [学会発表] Cerebral hematoma and spontaneous obliteration of cerebral angiomatosis Type I Sturge–Weber syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Iimura, Madoka Nakajima, Hidenori Sugano, Takuma Higo, Hajime Nakanishi, Hajime Arai
  • 学会等名: the 66th American Epilepsy Society
  • 発表場所: Sandiego
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Expression of HMGB1 and Toll-like Receptors in the Hippocampus of Cases of Human Intractable Temporal Lobe Epilepsy (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Nakajima, H.Sugano, T. Higo, Y. Iimura, H.Arai
  • 学会等名: the American Epilepsy Society
  • 発表場所: Sandiego
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] ヒト難治性側頭葉てんかんにおける摘出海馬でのHMGB1, Toll様受容体の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島円,菅野秀宣,肥後琢磨,荻野郁子,新井一
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第71回総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] 転倒をともなう強直発作、脱力発作を有する患者には脳梁離断術、迷走神経刺激療法どちらを優先すべきか (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島円,菅野秀宣,肥後琢磨,飯村康司,新井一
  • 学会等名: 第46回日本てんかん学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] 頭蓋内出血を合併したスタージウェバー症候群の考察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島円、菅野秀宣、肥後拓磨、中西肇、新井一
  • 学会等名: 第40回日本小児神経外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] 難治性てんかんに対する迷走神経刺激の成績 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島円、菅野秀宣、肥後拓磨、新井一
  • 学会等名: 日本ニューロモデュレーション学会
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] 当院でのてんかんに対する迷走神経刺激療法の治療成績 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島円
  • 学会等名: Juntendo Epilepsy Conference
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] Focus localization using FDG-PET in patients with temporal lobe epilepsy (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Nakajima, H.Sugano, T. Higo, H. Arai, K. Sato
  • 学会等名: the 9th Asian and Oceanian Epilepsy
  • 発表場所: Congress, Manila
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 側頭葉てんかん患者における^18F-FDG-PETによる糖代謝低下部位と電気生理学的変化の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島円、菅野秀宣、肥後拓磨、中西肇、新井一、佐藤潔
  • 学会等名: 第35回日本てんかん外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120100
• [学会発表] Focus localization using FDG-PET in patients with temporal lobe epilepsy (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Nakajima, H.Sugano, T. Higo, H. Arai, K. Sat
  • 学会等名: American Epilepsy Society 65^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] 当院における迷走神経刺激療法の現況Our experiences of Vagus Nerve Stimulation for Epilepsy (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島円,菅野秀宣,肥後琢磨,中西肇,新井一
  • 学会等名: 第45回日本てんかん学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20111000
• [図書] 脳室腹腔シャント術,IV基本手術手技‐各論‐3 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島円
  • 総ページ数: 113-117
  • 出版者: 脳神経外科診療プラクティス文光堂