悪性脳腫瘍に対するＷＴ１ペプチドワクチン療法の予後予測因子と免疫逃避に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592123
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 橋本 直哉 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90315945)
• 研究分担者: 坪井 昭博 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (10372608) ; 木下 学 大阪府立成人病センター, 医長 (40448064)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: WT1 / ペプチドワクチン / 悪性神経膠腫 / 治療反応性 / 予後因子 / 脳腫瘍学

研究概要

悪性神経膠腫に対するWT1 ペプチドワクチン療法における予後予測因子と免疫逃避機構の解明を試み、CTLペプチドワクチン療法とヘルパーペプチド併用療法の予後予測因子として、① 末梢血におけるメモリーT細胞のphenotype、 ② WT1 mRNAの高発現、③DTHの早期陽転化、④ methionine PRM (parametric response map)を同定、確立した。 WT1ペプチドワクチン療法における免疫逃避現象は、WT1分子とHLA class I分子発現の減弱,Tregの増加がその機序であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Different spatial distribution between germinal center B and non-germinal center B primary central nervous system lymphoma revealed by magnetic resonance group analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Sasayama T, Narita Y, Yamashita F, Kawaguchi A, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohno M, Miyakita Y, Shibui S, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: Neuro Oncol.
• [雑誌論文] lms' tumor 1 is involved in tumorigenicity of glioblastoma by regulating cell proliferation and apoptosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kijima N, Hosen N, Kagawa N, Hashimoto N, Kinoshita M, Oji Y, Sugiyama H, Yoshimine T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34(1) ページ: 61-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible roles of the dominant uncinate fasciculus in naming objects : A case report of intraoperative electrical stimulation on a patient with a brain tumour (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Kazui H, Tokunaga H, Hirata M, Goto T, Goto Y, Hashimoto N, Yoshimine T, Takeda M
  • 雑誌名: Behav Neurol 巻: 27(2) ページ: 229-34
  • DOI: 10.3233/BEN-110249PubMedPMID:23242348.
• [雑誌論文] HLA-DPB1*05: 01-restricted WT1332-specific TCR-transduced CD4+ T lymphocytes display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Fujiki F, Katsuhara A, Oka Y, Tsuboi A, Aoyama N, Tanii S, Nakajima H, Tatsumi N, Morimoto S, Tamanaka T, Tachino S, Hosen N, Nishida S, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: JImmunother 巻: 36(3) ページ: 159-70
  • DOI: 10.1097/CJI.0b013e3182873581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional human Th17 clones with WT1-specific helper activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Tachino S, Fujiki F, Oka Y, Tsuboi A, Morimoto S, Lin YH, Tamanaka T, Kondo K, Nakajima H, Nishida S, Hosen N, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 62(4) ページ: 801-10
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1385-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel PET index, 18F-FDG-11C-methionine uptake decoupling score, reflects glioma cell infiltration (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Arita H, Goto T, Okita Y, Isohashi K, Watabe T, Kagawa N, Fujimoto Y, Kishima H, Shimosegawa E, Hatazawa J, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 53(11) ページ: 1701-8
  • DOI: 10.2967/jnumed.112.104992.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of meningiomas assessed by (11)C-methionine and (18)F-fluorodeoxyglucose positron-emission tomography (2012)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Kinoshita M, Okita Y, Hirayama R, Watabe T, Ishohashi K, Kijima N, Kagawa N, Fujimoto Y, Kishima H, Shimosegawa E, Hatazawa J, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 107(2) ページ: 379-386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of (11)C-methionine PET parametric response map for monitoring WT1 immunotherapy response in recurrent malignant glioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Kinoshita M, Okita Y, Tsuboi A, Isohashi K, Kagawa N, Fujimoto Y, Oji Y, Oka Y, Shimosegawa E, Morita S, Hatazawa J, Sugiyama H, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 116(4) ページ: 835-842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slower growth of skull base meningiomas compared with non-skull base meningiomas based on volumetric and biological studies (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Rabo CS, Okita Y, Kinoshita M, Kagawa N, Fujimoto Y, Morii E, Kishima H, Maruno M, Kato A, Yoshimine T
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 116(3) ページ: 574-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] ^<18>F-fluorodeoxy glucose/^<11>C-methionine uptake decoupling for identification of tumor cell infiltration in peritumoral brain edema (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Goto T, Arita H, Okita Y, Isohashi K, Kagawa N, Fujimoto Y, Kishima H, Shimosegawa E, Saitoh Y, Hatazawa J, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 106(2) ページ: 417-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] (11) C-methionine uptake and intraoperative 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence as separate index markers of cell density in glioma : A stereotactic image-histological analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Kinoshita M, Kagawa N, Fujimoto Y, Kishima H, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: Cancer 巻: 118(6) ページ: 1619-1627
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD166/Activated leukocyte cell adhesion molecule is expressed on glioblastoma progenitor cells and involved in the regulation of tumor cell invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Kijima N, Hosen N, Kagawa N, Hashimoto N, Nakano A, Fujimoto Y, Kinoshita M, Sugiyama H, Yoshimine T
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 14(10) ページ: 1254-1264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biased usage of T cell receptorβ-chain variable region genes of Wilms' tumor gene (WT1)-specific CD8(+) T cells in patients with solid tumors and healthy donors (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, Oka Y, Tsuboi A, Tanaka Y, Fujiki F, Nakajima H, Hosen N, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Maruno M, Myoui A, Enomoto T, Izumoto S, Sekimoto M, Kagawa N, Hashimoto N, Yoshimine T, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(3) ページ: 408-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus reactivation associated with temozolomide for malignant glioma : a case report and recommendation for prophylaxis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y, Hashimoto N, Kinoshita M, Miyazaki Y, Tanaka S, Yakushijin T, Takehara T, Kagawa N, Yoshimine T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 17(3) ページ: 290-3
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0294-3.Epub2011Aug3.
• [雑誌論文] A multicenter phase I trial of combination therapy with interferon-βand temozolomide for high-grade gliomas (INTEGRA study): the final report (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi T, Kayama T, Nishikawa R, Takahashi H, Hashimoto N, Takahashi J, Aoki T, Sugiyama K, Ogura M, Natsume A, Yoshida J
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 104(2) ページ: 573-7
  • 査読あり
• [学会発表] グリオーマの治療における効果判定基準の検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第37回日本脳神経CI学会総会
  • 発表場所: 茨城
  • 年月日: 2014-02-28
• [学会発表] グリオーマのWT1ペプチドワクチン療法;バイオマーカーの探索と免疫的応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] A direct comparison of response assessments in a phase II clinical trial of WT1 peptide vaccination; Macdonald, RECIST and RANO criteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Naoya
  • 学会等名: SNO 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: Sanfrancisco
  • 年月日: 2013-11-24
• [学会発表] グリオーマの臨床試験における画像効果判定基準の検証 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-18
• [学会発表] グリオーマに対するペプチドワクチン療法の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 神奈川脳腫瘍フォーラム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] グリオーマ臨床試験における効果判定基準の比較検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] グリオーマに対するペプチドワクチン療法の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 脳腫瘍セミナーin Sendai2013
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2013-09-25
• [学会発表] WT1 peptide vaccination for newly diagnosed glioblastomas; phase I clinical trial of combination with temozolomide (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Naoya
  • 学会等名: 15th WFNS World Congress of Neurosurgery (WFNS2013)
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] 初発膠芽腫に対するテモゾロミド併用WT1ペプチドワクチン療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第17回がん免疫学会総会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] グリオーマの臨床試験における画像効果判定基準について (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第42回日本神経放射線学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-02-15
• [学会発表] WT1 peptide vaccination for malignant gliomas; basic findings and clinical trials (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Naoya
  • 学会等名: The 4th Joint Neurosurgical Convention (4th JNC)
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2013-02-01
• [学会発表] 脳腫瘍における分子細胞遺伝子学的情報の重要性とその検査体制について (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第74回大阪大学脳神経外科関連施設臨床懇話会
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 2013-01-13
• [学会発表] グリオーマに対する免疫療法の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 脳研セミナー
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2013-01-11
• [学会発表] WT1ペプチドワクチン療法のこれまでとこれから (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第1回Neuro-Oncology West
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] RANOによる効果判定は全生存期間と最もよく相関する-WT1免疫療法における解析- (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] WT1 peptide vaccination for newly diagnosed glioblastomas; phase I clinical trial of combination with temozolomide (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Naoya
  • 学会等名: The 6th International Conference on WT1 in Human Neoplasia
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] WT1 peptide vaccination for newly diagnosed glioblastomas; phase I clinical trial of combination with temozolomide (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Naoya
  • 学会等名: SNO 17th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Washinton
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] グリオーマに対するWT1ペプチドワクチン療法を併用した集学的治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 臨床試験にかかる画像上の治療効果判定について (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 海馬会・京都神経外科医クラブ総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] 膠芽腫におけるWT1遺伝子産物の機能的役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第13回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] WT1ペプチドワクチン療法-グリオーマの集学的治療を目指して- (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 福島脳腫瘍学術講演会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] 悪性グリオーマに対するペプチドワクチン療法の現状と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第32回日本脳神経外科コングレス総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-13
• [学会発表] WT1 peptide vaccination for malignant gliomas as a part of multi-modal herapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Naoya
  • 学会等名: The 9th meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] グリオーマの標準的治療とペプチドワクチン療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第2回JBTA関西地区セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] WT1ペプチドワクチン療法を併用した集学的治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] WT1 immunotherapy for malignant gliomas : recursive partitioning analyses and prognostic factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Naoya
  • 学会等名: 16th Annual Scientific Meeting of Society for NeuroOncology
  • 発表場所: California
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] 悪性グリオーマに対する集学的治療としてのWT1ペプチドワクチン療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] 悪性グリオーマに対するWT1免疫療法: Recursive partitioning analysisと予後予測因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] グリオーマに対するペプチドワクチン療法の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第6回和歌山脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 悪性グリオーマに対するWT1ペプチドワクチン療法: Recursive partitioning analysis (RPA)と予後予測因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] WT1 immunotherapy for malignant glioma : recursive partitioning analyses and prognostic factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Naoya
  • 学会等名: 5th International Conference on WT1 IN Human Neoplasia
  • 発表場所: Torino
  • 年月日: 2011-04-16
• [学会発表] 脳腫瘍に対するペプチドワクチン療法の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉
  • 学会等名: 第61回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-04-02