生体イメージングを用いたグリオーマ幹細胞と血管新生・癌微小環境ダイナミズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592129
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 高橋 寿明 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20363228)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 膠芽腫 / Oct-3/4 / 血管新生 / VEGF / HIF1 / AKT

研究概要

幹細胞性の維持に必須の転写因子であるOct-3/4が膠芽腫を含む各種固形癌の悪性度と相関して発現が強まる事が知られてきた。膠芽腫は高度な腫瘍血管新生が病理的な特徴の１つであるものの、Oct-3/4との関係は不明である。本研究においてOct-3/4がAKT-HIF1αシグナリングを介してVEGFを誘導し、腫瘍血管新生を積極的に促進する事で腫瘍増大に関わっている事を明らかにした。したがってOct-3/4の発現を抑制することで、膠芽腫の治療効果の改善が予想され、今後さらに研究を発展させて行く必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Activated microglia in a rat stroke model express NG2 proteoglycan in peri-infarct tissue through the involvement of TGF-β1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Nishioka R, Ikeda A, Mise A, Takahashi H, Yano H, Kumon Y, Ohnishi T, Tanaka J
  • 雑誌名: GLIA 巻: 62 ページ: 185-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MCP-1 and fractalkine on endothelial cells and astrocytes may contribute to the invasion and migration of brain macrophages in ischemic rat brain lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Tei N, Tanaka J, Sugimoto K, Nishihara T, Nishioka R, Takahashi H, Yano H, Matsumoto S, Ohue S, Watanabe H, Kumon Y, Ohnishi T
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 91 ページ: 681-693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postnatal interleukin-1βenhances adulthood seizure susceptibility and neuronal cell death after prolonged experimental febrile seizures in infantile rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Hino H, Suzuki Y, Takahashi H, Morimoto T, Ishii E
  • 雑誌名: Acta Neurologica Belgica 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct-3/4 promotes migration and invasion of glioblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Takahashi H, Inoue A, Harada H, Toshimori S, Kobayashi Y, Goto K, Sugimoto K, Yano H, Ohnishi T, Tanaka J
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113(2) ページ: 508-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticonvulsive effect of paeoniflorin on experimental febrile seizures in immature rats : possible application for febrile seizures in children (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino H, Takahashi H, Suzuki Y, Tanaka J, Ishii E, Fukuda M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e42920
  • 査読あり
• [学会発表] Oct-3/4 promotes tumor angiogenesis in glioblastoma through VEGF production (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kawabe Y, Iwata S, Sugimoto K, Yano H, Tanaka J
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20140316-18
• [学会発表] Oct-3/4 induces CpG demethylation in MGMT promoter to acquire temozolomide resistance in glioblastoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Inoue A, Kobayashi Y, Hosokawa Y, Harada H, Ohnishi T, Sugimoto K, Yano H, Tanaka J
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] Oct-3/4 promotes migration and invasion of glioblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kobayashi K, Inoue A, Harada H, Sugimoto K, Yano H, Ohnishi T, Tanaka J
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20120329-31
• [備考]
  • URL: http://hgyano.jimdo.com/