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2012 年度 実施状況報告書

神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立

研究課題

研究課題/領域番号 23592141
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

佐々木 光  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70245512)

研究分担者 廣瀬 雄一  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60218849)
キーワード脳腫瘍 / 神経膠腫 / 個別化治療 / 1p/19q / neoadjuvant chemotherapy
研究概要

1) 神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立:CGH法による染色体解析、MGMTメチル化検索、IDH1遺伝 子の変異解析を、全神経膠腫症例に対して日常的に継続し、いくつかの論文報告を行った(業績参照)。
2) 化学療法反応性の神経膠腫に対するneoadjuvant approachの有用性検証:当施設では、化学療法反応性が示唆されたgrade 2-3の 神経膠腫(1p/19q 欠失、MGMT低発現など)に対しては、摘出術後、組織型に関わらず化学療法先行で治療を行い、術後残存腫瘍があ る場合(生検/部分摘出例)は縮小させた後の治癒切除(second look removal)を行う治療方針である。同方針が継続され、現在までに22例がこの方針 で治療され、second look removalは13例で行われた 。同方針の安全性と有用性についていくつかの学会で報告した(業績参照)。
3) 画像所見と分子生物学的予後因子の相関について(画像所見からの術前化学療法の適応確認):CT, MRIにおける画像上の特徴と 神経膠腫における分子生物学的予後因子を対比検討した結果、ある2つの画像上の特徴の組み合わせが1p/19q 欠失と約90%の腫瘍にお いて一致することが示された。論文を投稿中である。
4)腫瘍縮小後にsecond look removalが行われた症例における治療効果の組織学的検討:術前化学療法による縮小後に摘出された症例において、IDH1変異免疫染色を行い、腫瘍浸潤範囲を検討している。
5)1p/19q 欠失、MGMTメチル化、IDH1変異の腫瘍内均質性の検討:lazer-capture microdissection (LCM)法 により10個程度の細胞からDNAを抽出し、MGMTメチル化検索を行う手法を確認中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究実績の概要における1)に関して、全神経膠腫症例に対して日常的に継続し得ており、いくつかの知見も見いだされ、論文報告した。2)に関して、順調にデータの蓄積がなされ論文準備中である。3)に関しては論文投稿中である。4)5)に関しても、進展した。

今後の研究の推進方策

1)神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立:CGH法による染色体解析、MGMTメチル化検索、IDH1遺伝 子の変異解析を、全神経膠腫症例に対して日常的に継続する。
2)化学療法反応性の神経膠腫に対するneoadjuvant approachの有用性検証:論文を投稿する。
3)画像所見と分子生物学的予後因子の相関について:論文投稿中である。今後は、得られた知見をもとに、画像所見から腫瘍の化学療法感受性を予測し、意図的なstaged operationを行う臨床試験を組みたい。
4)腫瘍縮小後にsecond look removalが行われた症例における治療効果の組織学的検討:HE染色、IDH1変異免疫染色から、組織学的検討を行い、学会発表を目指す。
5)1p/19q 欠失、MGMTメチル化、IDH1変異の腫瘍内均質性の検討:MGMT免疫染色にて腫瘍内で染色性が異なる腫瘍において、それぞ れの部位から lazer-capture microdissection (LCM)法によりDNAを抽出し、MGMTメチル化の状態を解析する。

次年度の研究費の使用計画

1)神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立:CGH法による染色体解析、MGMT免疫染色、MGMTメチル化検索、IDH1遺伝 子の変異解析を、全神経膠腫症例に対して日常的に継続する。
2)化学療法反応性の神経膠腫に対するneoadjuvant approachの有用性検証:学会参加、報告、論文準備費用など。
3)画像所見と分子生物学的予後因子の相関について: 論文準備費用など 。
4)腫瘍縮小後にsecond look removalが行われた症例における治療効果の組織学的検討:IDH1変異抗体費用など。
5)1p/19q 欠失、MGMTメチル化、IDH1変異の腫瘍内均質性の検討: lazer-capture microdissection (LCM)法費用、MGMTメチル化検索費用など。
また、1)-5)に関係して、情報収集と成果発表のため、本研究に関係する諸学会に参加する。未使用額の発生は効率的な物品調達を行った結果であり、翌年度の消耗品購入に充てる予定である。

  • 研究成果

    (31件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (21件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Optic nerve seeding of atypical meningiomas presenting with subacute visual loss: two case reports with genetic characterization2013

    • 著者名/発表者名
      Kitamura Y, Akiyama T, Sasaki H, Hayashi Y, Yoshida K
    • 雑誌名

      J Neurosurg

      巻: 119(2) ページ: 494-498

    • DOI

      10.3171/2013.1.JNS121533.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical and molecular genetics study of a granular cell astrocytoma: A case report of malignant transformation to a glioblastoma2013

    • 著者名/発表者名
      Ishii T, Mizukawa K, Sasayama T, Sasaki H, Hayashi S, Nakamizo S, Tanaka H, Tanaka K, Hara S, Hirai C, Itoh T, Kohmura E
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 33(3) ページ: 299-305

    • DOI

      10.1111/j.1440-1789.2012.01349.x.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Infratentorial low-grade oligoastrocytoma with aggressive clinical behavior in an adult: a case report with genetic characterization2013

    • 著者名/発表者名
      Sano K, Toda M, Sasaki H, Kitamura Y, Mikami S, Hirato J, Inoue S, Kawase T, Yoshida K
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol

      巻: 30(2) ページ: 99-103

    • DOI

      10.1007/s10014-012-0111-3.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Randomized trial of chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy with nimustine(ACNU) versus nimustine plus procarbazine for newly diagnosed anaplastic astrocytoma and glioblastoma (JCOG0305)2013

    • 著者名/発表者名
      Shibui S, Narita Y, Mizusawa J, Beppu T, Ogasawara K, Sawamura Y, Kobayashi H, Nishikawa R, Mishima K, Muragaki Y, Maruyama T, Kuratsu J, Nakamura H, Kochi M, Minamida Y, Yamaki T, Kumabe T, Tominaga T, Kayama T, Sakurada K, Nagane M, Kobayashi K, Nakamura H, Ito T, Yazaki T, Sasaki H, Tanaka K, Takahashi H, Asai A, Todo T, Wakabayashi T, Takahashi J, Takano S, Fujimaki T, Sumi M, Miyakita Y, Nakazato Y, Sato A, Fukuda H, Nomura K
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol

      巻: 71(2) ページ: 511-521

    • DOI

      10.1007/s00280-012-2041-5.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Supratentorial neurenteric cyst with spontaneous repetitive intracystic hemorrhage mimicking brain abscess: a case report2013

    • 著者名/発表者名
      Kitamura Y, Sasaki H, Hashiguchi A, Momoshima S, Shidoh S, Yoshida K
    • 雑誌名

      Neurosurg Rev

      巻: - ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surgical navigation-assisted endoscopic biopsy is feasible for safe and reliable diagnosis of unresectable solid brain tumors.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagahisa S, Watabe T, Sasaki H, Nishiyama Y, Hayashi T, Hasegawa M, Hirose Y
    • 雑誌名

      Neurosurg Rev

      巻: - ページ: April 9 (E pub)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hemorrhagic onset of cerebellar pilocytic astrocytoma in an adult: a case report and review of the literature implying a possible relation of degenerative vascular changes to the massive intratumoral hemorrhage2012

    • 著者名/発表者名
      Shibao S, Kimura T, Sasaki H, Fujiwara H, Akiyama T, Ueno M, Shidoh S, Yoshida K
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol

      巻: 29(2) ページ: 96-102

    • DOI

      10.1007/s10014-011-0068-7.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular and genetic profiles of radiographically defined de novo meningiomas2012

    • 著者名/発表者名
      Kitamura Y, Sasaki H, Yoshida K
    • 雑誌名

      J Neurooncol

      巻: 108(1) ページ: 37-44

    • DOI

      10.1007/s11060-012-0797-4.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical, histological, and genetic features of fourth ventricle ependymoma in the elderly2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T, Inamasu J, Kanai R, Sasaki H, Shinoda J, Hirose Y
    • 雑誌名

      Neurol Med Chir (Tokyo)

      巻: 52 (8) ページ: 611-616

    • DOI

      10.2176/nmc.52.611

    • 査読あり
  • [学会発表] Moleclar-guided neoadjuvant approach for gliomas regardless of histology

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Hirose Y, Katayama M, Yazaki T, Toda M, Ohira T, Yoshida K
    • 学会等名
      第4回国際脳腫瘍病理シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (名古屋)
  • [学会発表] Long-grade B-cell primary central nervous system lymphomaの一例

    • 著者名/発表者名
      冨尾亮介、佐々木光、廣瀬茂道、清水隆之、甲田裕也、柴尾俊輔、吉田一成
    • 学会等名
      第30回日本脳腫瘍病理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (名古屋)
  • [学会発表] 診断困難例における分子生物学的検討

    • 著者名/発表者名
      林佐衣子、佐々木光、亀山香織、吉田一成
    • 学会等名
      第30回日本脳腫瘍病理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (名古屋)
  • [学会発表] 軽度白質病変と高次脳機能

    • 著者名/発表者名
      福永篤志、加藤元一郎、堀口 崇、田渕 肇、小西海香、 寺澤悠里、佐々木光、矢崎貴仁、宮崎唯雄、浅田英穂、菅 貞郎、井上 洋、大谷光弘、服部光男、井上公宏
    • 学会等名
      第21回日本脳ドック学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場 (広島)
  • [学会発表] Management of gliomas according to their lineage based on genetic profiles

    • 著者名/発表者名
      Hirose Y, Sasaki H
    • 学会等名
      The 19th International Brain Tumor Research and Therapy Conference
    • 発表場所
      Niagara Falls (Canada)
  • [学会発表] Molecular-guided neoadjuvant aproach for gliomas

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Hirose Y, Katayama M, Yazaki T, Toda M, Ohira T, Yoshida K
    • 学会等名
      The 19th International Brain Tumor Research and Therapy Conference
    • 発表場所
      Niagara Falls (Canada)
  • [学会発表] Molecular guided neoadjuvant approach for low-grade gliomas

    • 著者名/発表者名
      佐々木光
    • 学会等名
      第24回東京脳腫瘍治療懇話会
    • 発表場所
      東京医科大学病院 教育棟 (東京)
  • [学会発表] Orbitozygomatic anterior temporal approachによる側頭葉内側グリオーマの摘出

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Hirose Y, Katayama M, Yazaki T, Toda M, Ohira T, Yoshida K
    • 学会等名
      第17回日本脳腫瘍の外科学会
    • 発表場所
      ホテルニューグランド (横浜)
  • [学会発表] DNAコピー数異常とIDH1変異に基づいた神経膠腫の遺伝学的分類の再

    • 著者名/発表者名
      廣瀬雄一、佐々木光、服部夏樹、山田康博、安達一英、林 拓郎、長久伸也、西山悠也、長谷川光広、川瀬 司、吉田耕一郎、安倍雅人
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第71回学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場 (大阪)
  • [学会発表] Low-grade gliomaに対する遺伝子診断に基づくneoadjuvant approach

    • 著者名/発表者名
      佐々木光、廣瀬雄一、片山 真、 矢崎貴仁、北村洋平、戸田正博、大平貴之、吉田一成
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第71回学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場 (大阪)
  • [学会発表] 頭蓋底脊索腫の分子生物学的解析と予後因子の検討

    • 著者名/発表者名
      北村洋平、佐々木光、木村徳宏、三輪 点、高橋里史、河瀬 斌、吉田一成
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第71回学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場 (大阪)
  • [学会発表] 頭蓋内原発血管周皮腫に対する治療成績

    • 著者名/発表者名
      秋山武紀、大平貴之、佐々木光、吉田一成
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第71回学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場 (大阪)
  • [学会発表] 中枢神経原発悪性リンパ腫に対するテモゾロミドの長期治療効果

    • 著者名/発表者名
      矢崎貴仁、福永篤志、佐々木光、吉田一成
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第71回学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場 (大阪)
  • [学会発表] 進行・再発悪性グリオーマに対するVEGFRワクチンの第1/2相臨床試験

    • 著者名/発表者名
      戸田正博、斉藤克也、植田 良、佐々木光、吉田一成
    • 学会等名
      第30回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル広島 (広島)
  • [学会発表] 側頭葉内側部神経膠芽腫に対する手術アプローチ

    • 著者名/発表者名
      柴尾俊輔、佐々木光、斉藤克也、佐野由佳、倉前卓実、吉田一成
    • 学会等名
      第30回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル広島 (広島)
  • [学会発表] 成人に発症した小脳神経膠腫の遺伝子異常と臨床像

    • 著者名/発表者名
      長久伸也、林 拓郎、安達一英、西山悠也、長谷川光広、安倍雅人、佐々木光、廣瀬雄一
    • 学会等名
      第30回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル広島 (広島)
  • [学会発表] 1p/19q codeleted gliomaにおける予後因子の検討

    • 著者名/発表者名
      林佐衣子、佐々木光、木村徳宏、中村 匠、三輪 点、廣瀬雄一、吉田一成
    • 学会等名
      第30回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル広島 (広島)
  • [学会発表] 慶應義塾大学におけるグリオーマの治療方針

    • 著者名/発表者名
      佐々木光
    • 学会等名
      第25回東京脳腫瘍治療懇話会
    • 発表場所
      東京医科大学病院 教育棟 (東京)
  • [学会発表] 神経膠腫-予後因子を中心に-

    • 著者名/発表者名
      佐々木光
    • 学会等名
      グリオーマ(神経膠腫)の患者・家族のためのセミナー
    • 発表場所
      慶應義塾大学医学部 総合医科学研究棟 (東京)
  • [学会発表] ギリアデル、NCCNガイドライン、RANO基準

    • 著者名/発表者名
      佐々木光
    • 学会等名
      第9回信濃町脳腫瘍セミナー
    • 発表場所
      慶應義塾大学医学部 新教育研究棟 (東京)
  • [学会発表] Molecular-guided neoadjuvant approach for chemosensitive gliomas

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Hirose Y, Katayama M, Yazaki T, Kitamura Y, Toda M, Ohira T, Yoshida K
    • 学会等名
      10th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
    • 発表場所
      Mumbai (India)
  • [備考] グリオーマの遺伝子解析と個別化治療

    • URL

      http://www.neurosurgery.med.keio.ac.jp/

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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