アミノ酸付加‐ＢＳＨを用いた新規ホウ素中性子捕捉療法による治療効果向上の試み

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592146
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 川端 信司 大阪医科大学, 医学部, 講師 (20340549)
• 研究分担者: 古瀬 元雅 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70340560) ; 池田 直廉 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (50434775) ; 松下 葉子 大阪医科大学, 医学部, 助教 (70512094)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脳腫瘍学 / 悪性神経膠腫 / 放射線治療 / ホウ素化合物 / 中性子捕捉療法 / 合成アミノ酸 / ドラッグデリバリーシステム

研究概要

ホウ素中性子捕捉療法(ＢＮＣＴ)は、殺細胞効果の高いα粒子を用いた腫瘍選択的粒子線治療であり、悪性脳腫瘍の克服が期待されている。ＢＮＣＴの治療効果はホウ素化合物の種類・投与方法に左右される。悪性腫瘍では細胞内代謝が亢進し、アミノ酸要求性が高まることを利用し、新規ホウ素薬剤としてアミノ酸付加‐ＢＳＨを開発した。中でも非天然合成アミノ酸ＡＣＢＣは、アミノ酸トランスポーターに高い親和性を有する。我々はACBC-BSHをBNCT用ホウ素薬剤として開発研究し治療実験を実施したところ、既存のＢＰＡ単剤治療に劣らない結果となった。また両者の併用による効果向上を示し、新規の薬剤として有望であるとの結論を得た。

研究成果

• [雑誌論文] 悪性神経膠腫の放射線治療後再発例に対するホウ素中性子捕捉療法の成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川端信司
  • 雑誌名: 定位放射線治療 巻: 18 ページ: 147-152
• [雑誌論文] Identification of early and distinct glioblastoma response patterns treated by boron neutron capture therapy not predicted by standard radiographic assessment using functional diffusion map (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu R, Kawabata S
  • 雑誌名: Radiat Oncol 巻: 8 ページ: 192
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy for recurrent high-grade meningiomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawabata S
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 119 ページ: 837-844
• [雑誌論文] シリーズ硼素中性子捕捉療法による治療症例(1)熱外中性子と2種類の硼素化合物併用による本邦初の脳腫瘍治療例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,小野公二
  • 雑誌名: PET journal 巻: 24 ページ: 10-11
• [雑誌論文] ホウ素中性子捕捉療法による悪性髄膜腫の治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司、平松亮
  • 雑誌名: 定位放射線治療 巻: 17 ページ: 75-81
• [雑誌論文] 放射線治療の進歩・硼素中性子捕捉療法の現状と今後 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司、粟飯原輝人
  • 雑誌名: PET journal 巻: 22 ページ: 16-19
• [雑誌論文] ホウ素中性子捕捉療法BNCT)について～難治性脳腫瘍治療への取り組み～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司.
  • 雑誌名: 放射線治療かたろう会会誌 巻: 18 ページ: 126-135
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍の治療.放射線治療のトピックス.ホウ素中性子捕捉療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司、平松亮、宮武伸一
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 31 ページ: 1174-1176
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy (BNCT) selectively destroys human clear cell sarcoma in mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Kawabata S, Kirihata M, Ono K
  • 雑誌名: Appl Radiat Isot 巻: 73 ページ: 96-100
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法とPETのかかわり (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端信司、黒岩敏彦、切畑光統、小野公二、宮武伸一
  • 雑誌名: CI研究 巻: 34 ページ: 119-125
• [雑誌論文] Current status of boron neutron capture therapy of high grade gliomas and recurrent head and neck cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Barth RF, Kawabata S
  • 雑誌名: Radiat Oncol 巻: 29 ページ: 7:146
• [雑誌論文] BNCTとPETによる脳腫瘍の治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,松下葉子,平松亮
  • 雑誌名: PET journal 巻: (18) ページ: 28-30
• [雑誌論文] PhaseII clinical study of boron neutron capture therapy combined with X-ray radiotherapy / temozolomide in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme - Study design and current status report (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawabata S, Miyatake S, Kuroiwa T, Kirihata M, Ono K
  • 雑誌名: Appl Radiat Isot 巻: 69(12) ページ: 1796-9
• [雑誌論文] Convection enhanced delivery of carboranylporphyrins for neutron capture therapy of brain tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawabata S
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 103(2) ページ: 175-85
• [学会発表] Boron neutron capture therapy as a treatment modality for brain malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Kawabata
  • 学会等名: 6th Trilateral BNCT meeting between Taiwan and Japan. Medical Science & Technical Building
  • 発表場所: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] 大阪医科大学における脳腫瘍治療例の報告(悪性神経膠腫) (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司.
  • 学会等名: 平成25年度京都大学原子炉実験所専門研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] 大阪医科大学における脳腫瘍治療例の報告(悪性髄膜腫) (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司.
  • 学会等名: 平成25年度京都大学原子炉実験所専門研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法による悪性神経膠腫の予後不良因子打開の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司、平松亮、古瀬元雅、黒岩敏彦、近藤夏子、櫻井良憲、田中浩基、鈴木実、小野公二、宮武伸一
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] 悪性脳腫瘍に対する原子炉中性子源によるBNCTの治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司、平松亮、松下葉子、古瀬元雅、黒岩敏彦、鈴木実、小野公二、宮武伸一
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] 新規診断膠芽腫に対するホウ素中性子捕捉療法を用いた多施設共同試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,平松亮,松下葉子,古瀬元雅,黒岩敏彦,近藤夏子,鈴木実,小野公二,宮武伸一
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第72回学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-18
• [学会発表] 悪性脳腫瘍克服へ向けたホウ素中性子捕捉療法の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司、平松亮、古瀬元雅、松下葉子、宮武伸一、黒岩敏彦、鈴木実、増永慎一郎、近藤夏子、小野公二
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] 新規診断悪性神経膠腫に対するBNCTの治療成績と多施設共同研究の近況報告 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司、平松亮、二村元、弘田祐己、古瀬元雅、松下葉子、黒岩敏彦、宮武伸一、近藤夏子、鈴木実、小野公二、田中浩基、櫻井良憲、切畑光統
  • 学会等名: 第10回日本中性子捕捉療法学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] 長島・悪性神経膠腫の放射線治療後再発例に対するホウ素中性子捕捉療法の成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司、平松亮、古瀬元雅、二村元、大西宏之、黒岩敏彦、宮武伸一、近藤夏子、鈴木実、小野公二.
  • 学会等名: 第22回日本定位放射線治療学会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] Boron neutron capture therapy as a treatment modality for malignant brain tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Kawabata
  • 学会等名: 5th Trilateral Meeting on BNCT Research among KURRI
  • 発表場所: Clock Tower of Kyoto University, Kyoto, JAPAN
  • 年月日: 2013-04-06
• [学会発表] 病態診断にもとづいたホウ素中性子捕捉療法の適応と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司、平松亮、松下葉子、古瀬元雅、宮武伸一、黒岩敏彦、鈴木実、小野公二
  • 学会等名: 第32回日本脳神経CI学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-02-22
• [学会発表] 病態診断にもとづいたホウ素中性子捕捉療法の適応と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,宮武伸一,松下葉子,宮田至朗,平松亮,黒岩敏彦,切畑光統,鈴木実,小野公二
  • 学会等名: 第36回日本脳神経CI学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-02-22
• [学会発表] 初発膠芽腫の医療照射症例報告 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司.
  • 学会等名: 平成24年度京都大学原子炉実験所専門研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-02-15
• [学会発表] 初発膠芽腫多施設共同研究のプロトコールについて (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司.
  • 学会等名: 平成24年度京都大学原子炉実験所専門研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-02-15
• [学会発表] これまでに実施した医療照射の工夫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端信司
  • 学会等名: 平成24年度京都大学原子炉実験所専門研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-02-15
• [学会発表] 悪性脳腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法10年の経験と近未来像 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,宮武伸一,平松亮,松下葉子,古瀬元雅,黒岩敏彦,鈴木実,田中浩基,櫻井良憲,切畑光統,小野公二
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] Convection Enhanced Delivery (CED)が切り開く高分子ホウ素化合物のBNCTへの応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,平松亮,宮田至朗,大西恭子,弘田祐己,横山邦夫,宮武伸一,黒岩敏彦,小野公二, Vicente MGH, Barth RF
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] 放射線治療後の再発悪性神経膠腫に対するホウ素中性子捕捉療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端信司平松亮,古瀬元雅,松下葉子,宮武伸一,黒岩敏彦,小野公二
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Background and trial design of the Phase I, open label, dose escalation study for safety and tolerability of boron neutron capture therapy (BNCT) using boronophenylalanine (SPM-011) / accelerator BNCT system (BNCT30) for the patients with recurrent malignant glioma (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Kawabata, M Suzuki, S-I Miyatake, H Tanaka, Y Sakurai, K Uehara, T Hayashi, T Mitsumoto, Y Kikuchi, K Ono. , 2012/9/10-14
  • 学会等名: The 15th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Tsukuba, JAPAN
  • 年月日: 20120910-14
• [学会発表] Boron neutron capture therapy for the patients with malignant meningioma (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Kawabata, S-I Miyatake, R Hiramatsu, Y Matsushita, Y Tamura, T Kuroiwa, Y Sakurai, K Ono
  • 学会等名: The 15th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Tsukuba, JAPAN
  • 年月日: 20120910-14
• [学会発表] Recent progress of boron neutron capture therapy (BNCT) for malignant glioma (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Kawabata, R. Hitamatsu, S.-I. Miyatake, T. Kuroiwa
  • 学会等名: Union for International Cancer Control (UICC) 2012 World Cancer Congress
  • 発表場所: Montreal, CANADA
  • 年月日: 20120827-30
• [学会発表] Re-irradiation for recurrent malignant glioma by boron neutron capture therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: S Kawabata, S-I Miyatake, R Hiramatsu, S Miyata, Y Matsusita, T Kuroiwa, M Kirihata, K Ono
  • 学会等名: 103rd American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, U.S.A
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] 加速器中性子源に向けた原子炉BNCTの臨床経験の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,宮武伸一,平松亮,松下葉子,古瀬元雅,黒岩敏彦,櫻井良憲,鈴木実,小野公二
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法について (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端信司
  • 学会等名: 第3回Japan Brain Tumor Allience (JBTA)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-03
  • 招待講演
• [学会発表] High grade gliomaに対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)～10年のまとめと加速器中性子源に向けて～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,平松亮,宮武伸一,黒岩敏彦,鈴木実,櫻井良憲,田中浩基,小野公二
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)について～難治性脳腫瘍治療への取り組み～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端信司
  • 学会等名: 第113回放射線治療かたろう会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法による悪性髄膜腫の治療成績 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,宮武伸一,黒岩敏彦,小野公二
  • 学会等名: 第21回日本定位放射線治療学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法を用いた悪性髄膜腫克服への挑戦 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,宮武伸一,平松亮,宮田至朗,松下葉子,古瀬元雅,田村陽史,黒岩敏彦,切畑光統,小野公二
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 下呂
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] 悪性脳腫瘍とBNCT.(シンポジウム4「腫瘍選択的ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)-現在地からの挑戦-」) (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,宮武伸一,平松亮,宮田至朗,松下葉子,古瀬元雅,黒岩俊彦,切畑光統,丸橋晃,小野公二
  • 学会等名: 第24回日本放射線腫瘍学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20111117-19
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法を中心とした多施設共同第2相臨床試験の背景と進捗状況 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,宮武伸一,古瀬元雅,松下葉子,平松亮,黒岩敏彦,切畑光統,小野公二
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法は悪性神経膠腫に対する集学的治療の一角を担えるか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,宮武伸一,平松亮,宮田至朗,松下葉子,古瀬元雅,黒岩敏彦,切畑光統,丸橋晃,小野公二
  • 学会等名: (社)日本脳神経外科学会第70回学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111012-14
• [学会発表] 悪性脳腫瘍に対するBNCT施行症例の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端信司,宮武伸一,平松亮,宮田至朗,松下葉子,古瀬元雅,黒岩敏彦,切畑光統,丸橋晃,小野公二
  • 学会等名: 第8回日本中性子捕捉療法学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20110916-17
• [図書] Boron Neutron Capture Therapy for Malignant Meningiomas.(Neutron Capture Therapy; Principles and Applications, Sauerwein, W.A.G. Wittig, A.; Moss, R.; Nakagawa, Y. (Eds.)) (2012)
  • 著者名/発表者名: S Kawabata and S-I Miyatake
  • 総ページ数: 399-406
  • 出版者: Springer
• [図書] Boron Neutron Capture Therapy as a Treatment Modality for High‑Grade Gliomas.(Malignant Gliomas: RMR V3 I2; Series: Radiation Me dicine Rounds Volume 3 Issue 2, Arnab Chakravarti, Martin Fuss, Charles Thomas, Jr. (Eds.)) (2012)
  • 著者名/発表者名: Rolf F. Barth, M. Graca H. Vicente, Otto K. Harling, Kent J. Riley, Pete r J. Binns, W. S. Kiger III, and Shi nji Kawabata
  • 総ページ数: 209-226
  • 出版者: demosmedical publisging