ラット腕神経叢損傷モデルにおける疼痛発生機序の解明と新規薬物治療の可能性

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592158
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 國吉 一樹 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (40375788)
• 研究分担者: 大鳥 精司 千葉大学, 医学研究院, 講師 (40361430)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 腕神経叢損傷 / 疼痛 / 機序 / p75NTR阻害

研究概要

ラット腕神経叢損傷の節前モデル（BPA）において,疼痛行動および脊髄におけるグリア活性を比較・検討すると同時に神経栄養因子低親和性受容体であるp75NRTの抗体の局所または全身投与による疼痛抑制効果を検討した. 結果, BPA群では損傷側において有意な疼痛過敏を認めると同時に反対側においても有意な疼痛過敏を認め, 脊髄の非損傷側レベルにおいてmicrogliaおよびastrocyteの活性化が有意に認められた．またp75NRT抗体の局所投与または腹腔内投与によりどちらにおいても有意に疼痛過敏が減少した． 脊髄microgliaおよびastrocyteの活性化は非投与群に比べ有意に抑制された．

研究成果

• [雑誌論文] Expression of activating transcription factor 3 (ATF3) in uninjured dorsal root ganglion neurons in a lower trunk avulsion pain model in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Y, Ohtori S, Iwakura N, Suzuki T, Kuniyoshi K, Takahashi K
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: 22 ページ: 1794-1799
• [雑誌論文] Activation of Astrocytes and Microglia in the C3–T4 Dorsal Horn by Lower Trunk Avulsion in a Rat Model of Neuropathic Pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki R, Matsuura Y, Ohtori S, Suzuki T, Kuniyoshi K, Takahashi K
  • 雑誌名: J Hand Surg 巻: 38A ページ: 841-846
• [雑誌論文] The Effect of Anti-NGF Receptor (p75 Neurotrophin Receptor) Antibodies on Nociceptive Behavior and Activation of Spinal Microglia in the Rat Brachial Plexus Avulsion Model (2013)
  • 著者名/発表者名: 3. Matsuura Y, Iwakura N, Ohtori S, Suzuki T, Kuniyoshi K, Murakami K, Hiwatari R, Hashimoto K, Okamoto S, Shibayama M, Kobayashi T, Ogawa Y, Sukegawa K, Takahashi K
  • 雑誌名: Spine 巻: 38 ページ: E332–E338
• [学会発表] ラット腕神経叢引き抜き損傷モデルにおける抗p75NTR抗体腹腔内投与の疼痛行動と脊髄グリア細胞、後根神経節への効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林倫子、松浦佑介、芝山昌貴、鈴木崇根、國吉一樹
  • 学会等名: 第57回日本手外科学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20140417-18
• [学会発表] ラット腕神経叢引き抜き損傷モデルにおける抗p75NTR抗体腹腔内投与の後根神経節への効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林倫子、松浦佑介、大鳥精司、山内かづ代、鈴木崇根、助川浩士、小川泰史、芝山昌貴、岡本聖司、國吉一樹、高橋和久
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20131017-18
• [学会発表] ラット腕神経叢引き抜き損傷モデルにおける抗p75NTR抗体腹腔内投与の脊髄グリア細胞への効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林倫子、松浦佑介、大鳥精司、山内かづ代、鈴木崇根、助川浩士、小川泰史、芝山昌貴、岡本聖司、國吉一樹、高橋和久
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20131017-18
• [学会発表] ラット腕神経叢引き抜き損傷モデルにおける抗p75NTR抗体腹腔内投与の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林倫子、松浦佑介、芝山昌貴、鈴木崇根、國吉一樹
  • 学会等名: 第56回日本手外科学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20130418-19
• [学会発表] ラット腕神経叢引き抜き損傷モデルに対する抗p75神経栄養因子受容体抗体の腹腔内投与の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦佑介、岩倉菜穂子、村上賢一、鈴木崇根、樋渡龍、岡本聖司、芝山昌貴、井上玄、國吉一樹、大鳥精司、高橋和久
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] ラット腕神経叢引き抜き損傷モデルの疼痛行動と脊髄グリア活性に対する抗p75受容体(神経栄養因子受容体)抗体投与の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦佑介、大鳥精司、岩倉菜穂子、村上賢一、鈴木崇根、國吉一樹、高橋和久
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120720-21
• [学会発表] ラット腕神経叢引き抜き損傷モデルにおけるC3—T4髄節における脊髄後角のグリア細胞活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦佑介、大鳥精司、岩倉菜穂子、村上賢一、鈴木崇根、國吉一樹、高橋和久
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120720-21
• [学会発表] ラット腕神経叢引き抜き損傷モデルと神経切断モデルにおける疼痛発生機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦佑介、岩倉菜穂子、村上賢一、鈴木崇根、國吉一樹
  • 学会等名: 第55回日本手外科学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120419-20
• [学会発表] 傷モデルと神経切断モデルにおける疼痛発生機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松浦佑介、岩倉菜穂子、村上賢一、鈴木崇根、樋渡龍、橋本健、國吉一樹、大鳥精司
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] ラット腕神経叢引き抜き損傷モデルの疼痛行動と脊髄グリア活性に対するetanercept(Enbrel^®)の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松浦佑介、岩倉菜穂子、村上賢一、鈴木崇根、樋渡龍、橋本健、國吉一樹、大鳥精司、高橋和久
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20111020-21