脊髄損傷後の難治性疼痛におけるＲＯＳの関与について

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592173
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 吉田 宗人 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60201018)
• 研究分担者: 中塚 映政 関西医療大学, 保健医療学部, 客員教授 (30380752) ; 谷口 亘 関西医療大学, 保健医療学部, 准教授 (20453194)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: シグナル伝達 / ROS / パッチクランプ法 / TRPA1 / TRPV1 / 脊髄損傷後疼痛 / 活性酸素種 / 脊髄後角

研究概要

活性酸素種（ROS）は、脊髄損傷後疼痛など脊髄中枢性神経障害性疼痛において重要な役割を担っている。ROSが興奮性シナプス伝達にどのように作用するのか、ラット脊髄膠様質ニューロンにホールセルパッチクランプ法を用いて解析を行った。ROS ドナーであるt-BOOHを脊髄に灌流投与すると興奮性シナプス後電流（EPSC）の頻度・振幅の著しい増強を認めた。さらにこの増強効果はTRPA1あるいはTRPV1受容体拮抗薬の存在下では有意に抑制された。以上のことから、ROSによるTRPA1やTRPV1の過剰な活性化が脊髄膠様質細胞の中枢性感作を生じ、脊髄損傷後疼痛などの神経障害性疼痛を発症させる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Reactive oxygen species enhance excitatory synaptic transmission in rat spinal dorsal horn neurons by activating TRPA1 and TRPV1 channels (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Taniguchi W, Sugimura YK, Takiguchi N, Yamanaka M, Kiyoyuki Y, Yamada H, Miyazaki N, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 247 ページ: 201-12
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2013.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性疼痛と原因療法どこまで追究が可能かP2X受容体を介した慢性疼痛メカニズムと鎮痛.臨床 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘、吉田宗人、中塚映政
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 48(12) ページ: 1169-1174
• [雑誌論文] Distinct degree of radiculopathy at different levels of peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi N, Yoshida M, Taniguchi W, Hashizume H, Yamada H, Miyazaki N, Nishio N, Nakatsuka T
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 8 ページ: 31
  • DOI: 10.1186/1744-8069-8-31.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脊髄メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘,吉田宗人,中塚映政
  • 雑誌名: Bone Joint Nerve 巻: 5 ページ: 17-22
• [雑誌論文] Reactive oxygen species actions on excitatory synaptic transmission in spinal substantia gelatinosa neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Taniguchi W, Sugimura Y, Takiguchi N, Kiyoyuki Y, Matsukawa S, Sakurai Y, Kawasaki Y, Nakatsuka T
  • 雑誌名: Pain Research 巻: 27 ページ: 143-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patch-clamp analysis of reactive oxygen species actions on inhibitory synaptic transmission in spinal substantia gelatinosa neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Maenaka Y, Nishio N, Sugimura Y, Taniguchi W, Takiguchi N, Kiyoyuki Y, Matsukawa S, Miyazaki N, Nakatsuka T, Yoshida M
  • 雑誌名: The Journal of Functional Diagnosis of the Spinal Cord 巻: 34 ページ: 52-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痛みの受容機構と鎮痛機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中塚映政
  • 雑誌名: 脊椎脊髄ジャーナル 巻: 24 ページ: 333-339
• [雑誌論文] 脊髄内疼痛伝達機構の可塑的変化と神経障害性疼痛 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中塚映政
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 63 ページ: 344
• [雑誌論文] In vivo patch-clamp analysis of dopaminergic antinociceptive actions on substantia gelatinosa neurons in the spinal cord (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Nakatsuka T, Miyazaki N, Yamada H, Takeda D, Fujita T, Kumamoto E, Yoshida M
  • 雑誌名: Pain 巻: 152 ページ: 95-105
  • DOI: 10.1016/j.pain.2010.09.034.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【疼痛性疾患に対する薬物療法-最近の進歩】鎮痛薬の作用機序-オピオイド-.整形 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘,吉田宗人,中塚映政
  • 雑誌名: 災害外科 巻: 54 ページ: 1477-1483
• [雑誌論文] In vivo patch-clamp analysis of reactive oxygen species actions on excitatory synaptic transmission in spinal substantia gelatinosa neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaito Y, Nishio N, Taniguchi W, Takiguchi N, Miyazaki N, Maenaka Y, Nakatsuka T, Yoshida M
  • 雑誌名: The Journal of Functional Diagnosis of the Spinal Cord 巻: 33 ページ: 18-23
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of TRPV1 channels is involved in knee osteoarthritis pain -in vivo patch-clamp analysis- (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Nishio N, Takiguchi N, Yamanaka M, Kiyoyuki Y, Sakurai Y, Abe T, Mine N, Miyazaki N, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20131109-13
• [学会発表] Patch-clamp analysis of anti-spasticity effect by baclofen in spinal ventral horn neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Taniguchi W, Miyazaki N, Mine N, Takiguchi N, Yamanaka M, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20131109-13
• [学会発表] Long-term clinical outcomes after microendoscopic decompression surgery for lumbar spinal stenosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M
  • 学会等名: 6th ISMISS combined with 5th TURKMISS Congress in Turkey on Minimal Invasive Spine Surgery
  • 発表場所: Izmir, Turkey
  • 年月日: 20130411-14
• [学会発表] Lumbar foraminal stenosis- the clinical features, diagnosis and microendoscopic treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M
  • 学会等名: 6th ISMISS combined with 5th TURKMISS Congress in Turkey on Minimal Invasive Spine Surgery
  • 発表場所: Izmir, Turkey
  • 年月日: 20130411-14
• [学会発表] Clinical diagnosis and surgical strategy to prevent the failed back surgery syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M
  • 学会等名: The 2nd ACMISST 2013 JAPAN
  • 発表場所: Inuyama
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] Minimal invasive decompression of lumbar spinal stenosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M
  • 学会等名: Minimal Invasive Spinal Surgery Symposium
  • 発表場所: HongKong
  • 年月日: 20130131-0201
• [学会発表] 腰神経の傷害部位の違いは神経障害性疼痛の発現にいかなる影響を与えるか (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧口登,谷口亘,山田宏,橋爪洋,宮崎展行,峰巨,中塚映政,吉田宗人
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Distinct degree of radiculopathy at different levels of peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi N, Yoshida M, Taniguchi W, Hashizume H, Miyazaki N, Nishio N,Nakatsuka T
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Synaptic modulation in spinal motoneurons by activation of nicotinic acetylcholine receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Mine N, Miyazaki N, Abe T, Taniguchi W, Takiguchi N, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] The double-crush syndrome of the 5th lumbar nerve as a cause of failed back surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting ISS & 3rd ISMISS
  • 発表場所: Bundong,Indonesia
  • 年月日: 20120705-07
• [学会発表] The double-crush syndrome of the 5th lumbar nerve as a cause of failed back surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M
  • 学会等名: International 30th Jubilee Course for Percutaneous Endoscopic Spinal Surgery And Complementary Minimal Invasive Techniques
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 20120126-27
• [学会発表] 活性酸素種(ROS)はTRPA1チャネルを介して脊髄後角ニューロンを興奮させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘,西尾尚子,櫻井悠加,瀧口登,峰巨,阿部唯一,宮崎展行,吉田宗人,中塚映政
  • 学会等名: 第1回和歌山ニューロカンファレンス
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 痛み研究の最前線慢性痛分子メカニズム慢性疼痛における脊髄シナプス伝達の可塑性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘、吉田宗人、中塚映政
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 脊髄由来の難治性疼痛病態解明と各種治療法脊髄後角における慢性疼痛の発生機序について (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘、中塚映政
  • 学会等名: 第47回日本脊髄障害病医学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 脊髄膠様質細胞における抑制性シナプス伝達に対する活性酸素の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前中悠加,谷口亘,瀧口登,杉村弥恵,宮崎展行,吉田宗人,西尾尚子,清行康邦,松川澄,中塚映政
  • 学会等名: 第34回脊髄機能診断研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-04
• [学会発表] Dopaminergic inhibitory descending pathway is activated by electrical stimulation of A11 in the hypothalamus. -in vivo patch-clamp analysis- (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Takiguchi N, Kaito Y, Nishio N, Kawasaki Y, Miyazaki N, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 学会等名: 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Effects of reactive oxygen species on excitatory synaptic transmission in adult rat substantia gelatinosa neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Taniguchi W, Kiyoyuki Y, Kaito Y, Takiguchi N, Matsukawa S, Maenaka Y, Kawasaki Y, Takeda D, Nakatsuka T
  • 学会等名: 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] 脊髄膠様質ニューロンの興奮性シナプス伝達に対する活性酸素の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾尚子,谷口亘,海戸弥恵,瀧口登,川崎康彦,中塚映政
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 脊髄後角痛覚ニューロンの興奮性シナプス伝達に対する活性酸素の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾尚子,谷口亘,瀧口登,吉田宗人,中塚映政
  • 学会等名: 第9回整形外科痛みを語る会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 脊髄膠様質の興奮性シナプス伝達に対する活性酸素の作用-インビボ・パッチクランプ法による解析- (2011)
  • 著者名/発表者名: 海戸弥恵,谷口亘,瀧口登,宮崎展行,吉田宗人,西尾尚子,松川澄,前中悠加,川崎康彦,中塚映政
  • 学会等名: 第33回脊髄機能診断研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-05
• [図書] Chaptor31.Spinal synaptic plasticity in chronic pain. Neuroprotection and Regeneration of the Spinal Cord (2014)
  • 著者名/発表者名: Wataru Taniguchi, Terumasa Nakatsuka
  • 総ページ数: 398
  • 出版者: Springer Japan
• [図書] 脊椎内視鏡下手術(スキル関節鏡下手術アトラス) (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田宗人
  • 総ページ数: 389
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 第2章痛みのメカニズムと最新治療1.痛みのメカニズム「先端医療シリーズ44臨床医のための最新整形外科」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘,中塚映政
  • 総ページ数: 54
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] 1章総論5.炎症痛のメカニズム痛みのScience&Practiceシリーズ2「痛みの薬物治療」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘,中塚映政
  • 総ページ数: 66
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 「運動器診療最新ガイドライン」腰部の疾患、腰痛、下肢のしびれ(痛み)の診療指針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋爪洋、吉田宗人
  • 総ページ数: 570
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] イラスト図解整形外科基本手技 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田宗人
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: 文光堂