ヒト骨化性筋炎は、幹細胞病か？：変異ＡＬＫ２遺伝子による筋幹細胞の骨分化誘導

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592176
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 橋本 有弘 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 研究所再生再建医学研究部, 部長 (00208456)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 幹細胞 / 組織・細胞 / 再生医学 / 発生・分化 / 遺伝子

研究概要

進行性骨化性繊維異形成症(FOP)は、骨形成因子BMPの受容体ALK2の遺伝子変異が原因となって、骨格筋が骨組織に置き換わってしまうという特異な優性遺伝病である。FOP型変異ALK2をマウス筋前駆細胞Ric10に発現させて、骨分化の誘導機序を検討した。FOP型変異ALK2を発現させても、Ric10は骨分化しなかった。しかし、さらに炎症性サイトカインIL6で刺激すると、下流因子STAT3の活性化を介してFOP型変異ALK2による微弱なSmadシグナルが増幅され、異所性の骨分化が誘導された。FOP型変異ALK2とIL6の協調作用によって筋前駆細胞に骨分化が誘導されうることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Differential Impact of the Bisphosphonate Alendronate on Undifferentiated and Terminally Differentiated Human Myogenic Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiomi, K., Y. Nagata, T. Kiyono, A. Harada and N. Hashimoto
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmacology 巻: 61 ページ: 418-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Pre-Fusion Events : Recruitment of M-cadherin to Microrafts Organized at Fusion-competent Sites of Myogenic Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mukai, A. and N.Hashimoto
  • 雑誌名: BMC Cell Biol 巻: 14(1) ページ: 37
  • DOI: 10.1186/1471-2121-14-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨格筋サテライト細胞研究の背景 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: Vol.64 No.2 ページ: 98-104
• [雑誌論文] 筋サテライト細胞の多分化能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: Vol.64 No.2 ページ: 105-110
• [雑誌論文] Cdk4 and cyclin D1 allow human myogenic cells to recapture growth property without compromising differentiation potentialπGene (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiomi, K., Kiyono , T., Okamura, K., Uezumi, M., Goto, Y., Yasumoto, S., Shimizu, S. and Hashimoto, N
  • 雑誌名: Therapy 巻: 18 ページ: 857-866
  • 査読あり
• [学会発表] Glucocorticoid is essential to proliferation of human myogenic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Hashimoto
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: the Il Ciocco, Lucca, Italy
  • 年月日: 20130707-12
• [学会発表] Cell Biological Study on Human Myogenic Stem Cell and Progenitor Cell (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会ワークショップ「骨格筋幹細胞研究の最前線(Frontiers of muscle stem cell research)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 骨格筋幹細胞を標的とした再生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘
  • 学会等名: 医療整形外科学会基礎学術集会シンポジウム「筋損傷を科学する」
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 骨格筋幹細胞(筋サテライト細胞)の性質解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘
  • 学会等名: 第29回筋肉
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2012-09-13
• [学会発表] Recruitment of M-cadherin/p120 Catenin Complex to Lipid Raft is Critical for Establishing Fusion Competence of Myogenic Cells the FASEB Science Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Hashimot
  • 学会等名: Conference on Skeletal Muscle Satellite & Stem Cells
  • 発表場所: the Il Ciocco, Lucca, Italy
  • 年月日: 2012-08-16
• [学会発表] Glucocorticoids repress Rb-dependent/stress-induced cell cycle arrest of human myogenic cells : a possible mechanism of glucocorticoid therapy for Ducchene muscular dystrophy Frontiers in Myogenesis Meeting : Development, Function and Repair of the Muscle Cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Hashimoto and Kosuke Shiomi
  • 学会等名: Society of Muscle Biology
  • 発表場所: New York University
  • 年月日: 2012-06-05
• [学会発表] Immortalized Human Myogenic Cells Derived From Muscle Satellite Cells : New Cell Models Of Neuromuscular Diseases BIT Life Sciences (2011)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Hashimoto, Yuki Nagata, and Kosuke Shiomi
  • 学会等名: '4^<th> Annual Congress of Regenerative Medicine and Stem Cell Beijing
  • 発表場所: China
  • 年月日: 20111111-13
• [学会発表] Immortalization of Human Myogenic Cells from Healthy and Diseased Muscles Without Compromising Differentiation Potential Cold Spring Harbor Asia and ISSCR Conference (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shiomi and Naohiro Hashimoto
  • 学会等名: Cellular Programs and Reprogramming Shuzo
  • 発表場所: China
  • 年月日: 20111024-28
• [学会発表] サルコペニア発症における筋再生システムの役割解明をめざして (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘
  • 学会等名: 転倒防止研究会第8回研究集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] 自己筋幹細胞を用いた高齢者の尿失禁に対する再生治療の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本有弘、塩見浩介、永田有希、向敦史、上住円、岡村菊夫
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-04-25
• [備考]
  • URL: http://www.ncgg.go.jp/research/labo07.html