ＲＡＮＫシグナル制御による新規骨肉腫治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592178
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 河野 博隆 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20345218)
• 研究分担者: 門野 夕峰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70401065) ; 平田 真 東京大学, 医学部附属病院, 届出診療医 (50401071) ; 中川 匠 帝京大学, 医学部, 教授 (90338385)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 骨肉腫 / RANKLシグナル

研究概要

骨肉腫の治療成績にはこの10年間大きな向上がなく、新たな治療法の展開が求められている。近年、破骨細胞分化誘導因子RANKLが腫瘍細胞に直接作用して腫瘍の増殖･転移を促進することが報告されたため、RANKLを標的とした新規治療の妥当性･有効性に関する解析を行った。
骨肉腫の進展におけるRANKシグナル制御効果の検討では、RANKのRANKL結合領域とヒトIgGのFc鎖からなる融合タンパクであるRANK-Fcがin vitroの実験系において、破骨細胞の分化･生存･骨吸収能の抑制効果を持つこと、骨肉腫細胞株の細胞増殖、接着依存性、局所侵入能に関与していることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of hospital volume on postoperative complications and in-hospital mortality after musculoskeletal tumor surgery : analysis of a national administrative database (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Kawano H
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg Am 巻: 95(18) ページ: 1684-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and risk factors for pulmonary embolism after primary musculoskeletal tumor surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Kawano H
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 巻: 471(10) ページ: 3310-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant and adjuvant chemotherapy with modified mesna, adriamycin, ifosfamide, and decarbazine (MAID) regimen for adult high-grade non-small round cell soft tissue sarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Kawano H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18(1) ページ: 170-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chest wall deformity found in patientswith primary spontaneous pneumothorax (2013)
  • 著者名/発表者名: Saita K, Kawano H
  • 雑誌名: Asian Cardiovascular & Thoracic Annals 巻: (published online) ページ: 11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence of, and risk factors for, postoperative venous thromboembolism in patients with benign or malignant musculoskeletal tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Y, Kawano H
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 18(4) ページ: 613-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D receptor in osteoblasts is a negative regulator of bone mass control (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Kawano H
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154(3) ページ: 1008-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of bone-resorption and sealing zone formation in osteoclasts occurs through Akt-mediated microtubule stabilization (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Kadono Y
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 28(5) ページ: 1191-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alveolar soft part sarcoma : a single-center 26-patient case series and review of the literature (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Kawano H
  • 雑誌名: Sarcoma ページ: 2012:907179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extraskeletal myxoid chondrosarcoma : a review of 23 patients treated at a single referral center with long-term follow-up (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Kawano H
  • 雑誌名: Arch Orthop Trauma Surg 巻: 132(10) ページ: 1379-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone radiofrequency ablation combined with prophylactic internal fixation for metastatic bone tumor of the femur from hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Kawano H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 17(4) ページ: 417-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent epithelioid hemangioma : therapeutic potential of tranilast and indomethacin (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Kawano H
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 17(2) ページ: 194-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periosteal osteoblastoma of the distal femur : a case report and a review of the literature with special emphasison the MR features (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Kawano H
  • 雑誌名: Int Canc Conf J 巻: 1:103 ページ: 107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class IA phosphatidylinositol 3-kinase regulates osteoclastic bone resorption through Akt-mediated vesicle transport (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M, Kadono Y
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27(12) ページ: 2464-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors affecting inhospital mortality after hip fracture : retrospective analysis using the Japanese Diagnosis Proc edure Combination Database (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoda N, Kadono Y
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 4 ページ: 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinguishing the pro-apoptotic and anti-resorptive functions of risedronate in osteoclasts : Role of the Akt pathway and the Erk/Bim axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Kadono Y
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63(12) ページ: 3908-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of RANKL-induced osteoclastogenesis by TGF-βthrough molecular interaction between Smad3 and TRAF6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Kadono Y
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26(7) ページ: 1447-56
  • 査読あり
• [学会発表] Fenestration of lateral cortex at proximal femur had smaller effect on fracture risk.- The analysis by CT-based finite element method- (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Y, Kawano H
  • 学会等名: 18th The Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] A retrospective analysis of gemcitabine and docetaxel combination on neoadjuvant and adjuvant therapy compared with modified mesna, adriamycin, ifosfamide, and dacarbazine for adult soft tissue non-metastatic sarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Y, Kawano H
  • 学会等名: 18th The Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] Clinical outcome of surgical treatment for tumor induced osteomalacia with phosphaturic mesenchymal tumor, mixed connective tissue variant (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Shinoda Y
  • 学会等名: International Society of Limb Salvage 17^<th> General Meeting
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] Prediction of pathologic fracture risk in stance and fall loading configurations for metastases in the proximal femur, using CT-based finite element method (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Y, Kawano H
  • 学会等名: International Society of Limb Salvage 17^<th> General Meeting
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] A retrospective analysis of gemcitabine and docetaxel combination on neoadjuvant and adjuvant therapy compared with modified mesna, adriamycin, ifosfamide, and dacarbazine for adult soft tissue non-metastatic sarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Y, Kawano H
  • 学会等名: International Society of Limb Salvage 17^<th> General Meeting
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 20130900