| 研究課題/領域番号 |
23592180
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
山本 憲男 金沢大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90332668)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2015-03-31
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| キーワード | 抗がん剤 / 新規開発 / プラチナ製剤 / 骨肉腫 |
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| 研究概要 |
使用する新規抗がん剤であるリン酸基含有多核プラチナ錯体（=Ptn(IP6)2）について合成を行った。In vitroにおいて，新規合成リン酸基含有多核プラチナ錯体の感受性試験および，リン酸基含有多核プラチナ錯体＋カフェインによる感受性増強試験を行い、新規合成リン酸基含有多核プラチナ錯体が骨肉腫細胞に対して、従来のCDDPよりも有効であることを96 wellのマイクロプレートリーダーを用いて細胞生存曲線を求めることで明らかとした。また、カフェインとの相乗効果についても、同様にWSTアッセイを行うことで明らかとした。またその効果が、骨肉腫細胞へアポトーシスを誘導するすることでもたらされていることも、フローサイトメトリーなどで確認することができた。これらのデータについては、癌の専門学会において発表を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成23年度に予定していたin vitroでの研究については、順調のデータを得ている。また、その作用がアポトーシスによりもたらされていることを明らかとした点は、従来の研究計画には当初なかった点であり、当初計画以上の成果であるといえる。また、これら研究成果について、癌の専門学会で発表を行えたもの大きな成果であるといえる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後,in vivoの実験を行うことで、実際の生体内においても骨肉腫に対して、有効に作用するか確認を行う。また新規抗がん剤であるリン酸基含有多核プラチナ錯体（=Ptn(IP6)2）の作用機序につき、従来のCDDPとの相違点についてin vitroでの検討を行う予定である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
平成23年度に未使用額が生じたのは、感受性試験、アポトーシスの検証試験を行った骨肉腫細胞株が予定よりも少なかったためで、今後は細胞株の種類を増やして追加実験を行う予定である。そのため平成24年度以降の研究では、引き続きin vitroでの実験を継続するため、腫瘍細胞の培養を行う。また、H2AXのリン酸化を蛍光免疫染色で評価し、DNAへの結合によるDNA二重鎖の破たんを評価することで、新規抗がん剤であるリン酸基含有多核プラチナ錯体（=Ptn(IP6)2）の作用機序の一端を明らかとする予定である。また、in vivoでの実験をおこなうため、骨肉腫細胞の大量培養を行う。また、ヌードマウスを購入し、生体で実際の新規抗がん剤であるリン酸基含有多核プラチナ錯体（=Ptn(IP6)2）の効果につき検討を行う。
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