弱毒化ポリオウイルスを用いた悪性骨軟部腫瘍に対する画期的な細胞融解療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592183
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 松峯 昭彦 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00335118)
• 研究分担者: 淺沼 邦洋 三重大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20378285) ; 松原 孝夫 三重大学, 医学系研究科, 講師 (30422827) ; 中村 知樹 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (50467362) ; 豊田 秀実 三重大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60525327) ; 駒田 美弘 三重大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80186791)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 弱毒化ポリオウイルス / 悪性骨軟部腫瘍 / 細胞融解療法 / CD155

研究概要

弱毒化ポリオウイルス（以下PV）は、ポリオウイルスレセプター (以下CD155)を介して神経芽腫に対して強い抗腫瘍効果を有する。そこで、PVの難治性高悪性度肉腫の治療への応用を考えた。
ヒト肉腫細胞株10種類すべての細胞株で、CD155の発現を認め、in vitro、in vivoでPVを感染させるとアポトーシスに陥ることを確認した。さらに、48例の軟部肉腫患者から採取した腫瘍におけるCD155の発現を検討したところ、全例でCD155が発現しており、高発現群では有意に無再発期間が短いことがわかった。以上から、PVを用いた細胞融解療法は難治性高悪性度肉腫の治療へ応用が可能と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Role of High-sensitivity C-reactive Protein in the Differentiation of Benign and Malignant Soft Tissue Tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Iino T, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 933-936
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Role+of+High-sensitivity+C-reactive+Protein+in+the+Differentiation+of+Benign+and+Malignant+Soft+Tissue+Tumors
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiofrequency ablation for the treatment of recurrent bone and soft-tissue sarcomas in non-surgical candidates (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakado K, Matsumine A, Nakamura T, Nakatsuka A, Takaki H, Matsubara T, Asanuma K, Sudo A, Sugimura Y, Sakuma H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0640-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of Kyocera Modular Limb Salvage system after resection of bone sarcoma of the distal part of the femur : the Japanese Musculoskeletal Oncology Group study (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Uchida A, Kawai A, Nishida Y, Kunisada T, Araki N, Sugiura H, Tomita M, Yokouchi M, Ueda T, Sudo A
  • 雑誌名: Int Orthop
  • DOI: 10.1007/s00264-013-2151-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combined use of the neutrophil-lymphocyte ratio and C-reactive protein level as prognostic predictors in adult patients with soft tissue sarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 108 ページ: 481-485
  • DOI: 10.1002/jso.23424
• [雑誌論文] Deep-vein thrombosis after resection of musculoskeletal tumours of the lower limb (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Matsumine A, Niimi R, Nakamura T, Matsubara T, Asanuma K, Hasegawa M, Sudo A
  • 雑誌名: Bone Joint J 巻: 95 ページ: 1280-1284
  • DOI: 10.1302/0301-620X.95B9.30905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ewing's sarcoma with an uncommon clinical course : A case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Matsumine A, Nakamura T, Morimoto R, Murata T, Suzuki T, Nakashima Y, Nojima T, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 6 ページ: 9-12
  • DOI: 10.3892/ol.2013.1320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of CD155 mRNA expression in soft tissue sarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsumi S, Matsumine A, Toyoda H, Niimi R, Iino T, Sudo A
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 5(6) ページ: 1771-1776
  • DOI: 10.3892/ol.2013.1280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble Neural-cadherin as a novel biomarker for malignant bone and soft tissue tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Matsumine A, Iino T, Nakazora S, Nakamura T, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 26 ページ: 13:309
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of radiofrequency ablation and metastasectomy in elderly patients with lung metastases from musculoskeletal sarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Yamakado K, Takao M, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: J Cancer Res Ther 巻: 9 ページ: 219-223
  • DOI: 10.4103/0973-1482.113358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can a less radical surgery using photodynamic therapy with acridine orange be equal to a wide-margin resection? (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Nakamura T, Sudo A
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 巻: 471 ページ: 792-802
  • DOI: 10.1007/s11999-012-2616-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The thrombin inhibitor, argatroban, inhibits breast cancer metastasis to bone (2013)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K, Wakabayashi H, Okamoto T, Asanuma Y, Akita N, Yoshikawa T, Hayashi T, Matsumine A, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 20 ページ: 241-246
  • DOI: 10.1007/s12282-012-0334-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of pretreatment serum C-reactive protein level in soft tissue sarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Cancer 巻: 118 ページ: 1055-1061
  • DOI: 10.1002/cncr.26353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translational research of photodynamic therapy with acridine orange which targets cancer acidity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusuzaki K, Hosogi S, Ashihara E, Matsubara T, Satonaka H, Nakamura T, Matsumine A, Sudo A, Uchida A, Murata H, Baldini N, Fais S, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 18 ページ: 1414-1420
  • DOI: 10.2174/138161212799504812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prosthetic limb salvage surgery for bone and soft tissue tumors around the knee (2012)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Matsumine A, Hamaguchi T, Nakamura T, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28 ページ: 1984-1990
  • DOI: 10.3892/or.2012.2021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic virotherapy for human bone and soft tissue sarcomas using live attenuated poliovirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsumi S, Matsumine A, Toyoda H, Niimi R, Iino T, Nakamura T, Matsubara T, Asanuma K, Komada Y, Uchida A, Sudo A.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 ページ: 893-902
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1514
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel hyperthermia treatment for bone metastases using magnetic materials (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A, Takegami K, Asanuma K, Matsubara T, Nakamura T, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16 ページ: 101-108
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0217-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of the KYOCERA Physio Hinge Total Knee System Type III after the resection of a bone and soft tissue tumor of the distal part of the femur (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A, Ueda T, Sugita T, Yazawa Y, Isu K, Kawai A, Abe S, Yakushiji T, Hiraga H, Sudo A, Uchida A
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 103 ページ: 257263
  • DOI: 10.1002/jso.21823
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adverse effect of an unplanned surgical excision of foot soft tissue sarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Matsumine A, Asanuma K, Matsubara T, Nakamura T, Uchida A, Kato K, Sudo A
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 9 ページ: 160
  • DOI: 10.1186/1477-7819-9-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transfection of NF-κB decoy oligodeoxynucleotide suppresses pulmonary metastasis by murine osteosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Akeda K, Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Masuda K, Gemba T, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 18 ページ: 250-259
  • DOI: 10.1038/cgt.2010.75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent ankle equinus deformity due to intramuscular hemangioma of the gastrocnemius : case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Nishiyama M, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Foot Ankle Int 巻: 32 ページ: 905-907
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Recurrent+ankle+equinus+deformity+due+to+intramuscular+hemangioma+of+the+gastrocnemius%3A+case+report
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical impact of the tumor volume doubling time on sarcoma patients with lung metastases (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 28 ページ: 819-825
  • DOI: 10.1007/s10585-011-9413-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The symptom-to-diagnosis delay in soft tissue sarcoma influence the overall survival and the development of distant metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 104 ページ: 771-775
  • DOI: 10.1002/jso.22006
• [雑誌論文] Extraslkeletal subcutaneous osateosarcoma of the upper arm : A case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Nishimura K, Yokoyama H, Murata T, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 2 ページ: 75-77
  • DOI: 10.3892/ol.2010.204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective analysis of metastatic sarcoma patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Matsubara T, Asanuma K, Niimi R, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 2 ページ: 315-318
  • DOI: 10.3892/ol.2011.238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acridine orange inhibits pulmonary metastasis of mouse osteosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Satonaka H, Kusuzaki K, Akeda K, Tsujii M, Iino T, Uemura T, Matsubara T, Nakamura T, Asanuma K, Matsumine A, Sudo A
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 4163-4168
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Acridine+orange+inhibits+pulmonary+metastasis+of+mouse+osteosarcoma
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF inhibitor suppresses bone metastasis in a breast cancer cell line (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Wakabayashi H, Matsumine A, Sudo A, Uchida A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 407 ページ: 525-530
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.03.051
  • 査読あり
• [学会発表] Soluble N-cadherin as a Biomarker for Malignant Bone and Soft Tissue Tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A, Niimi R, Iino T, Nakamura T, Matsubara T, Asanuma K, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20140315-18
• [学会発表] Soluble cd155 As A Biomarker For Malignant Bone And Soft Tissue Tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Matsumine A, Nakamura T, Matsubara T, Asanuma K, Oi T, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20140315-18
• [学会発表] Carbonic Anhydrase iX has the Potential to Predict Preoperative chemotherapy effect (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuno K, Matsubara T, Matsumine A, Asanuma K, Nakamura T, Goto M, Oi T, Sudo A
  • 学会等名: On human Osteosarcoma Patients. Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20140315-18
• [学会発表] Cucurbitacin i (jsi-124) induces Apoptosis in human Osteosarcoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Oi T, Asanuma K, Nakamura T, Matsubara T, Matsumine A, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20140315-18
• [学会発表] Tumor Microenvironmental Factors and Acridine Orange intensity can Predict clinical Outcome in Soft Tissue Sarcoma Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Asanuma K, Nakamura T, Okuno K, Goto M, Oi T, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20140315-18
• [学会発表] Acridine Orange Therapy as a New Less-invasive Surgery for Recurrent or Aggressive Giant Cell Tumor of Bone (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Asanuma K, Nakamura T, Sudo A
  • 学会等名: American Academy of Orthopaedic Surgeons
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20140311-15
• [学会発表] The expression of Tissue Factor mRNA in bone and soft tissue sarcoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K, Matsumine A, Matsubara T, Nakamura T, Ooi T, Asanuma Y, Sudo A
  • 学会等名: European Musculo-Skeletal Oncolory Society
  • 発表場所: Gothenburg, Swedwn
  • 年月日: 20130529-31
• [学会発表] Clinical outcomes in the oldest old patients (85 years or old) with musuculoskeletal sarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Ooi T, Matsumine A, Goto M, Nakamura T, Matsubara T, Asanuma K, Sudo A
  • 学会等名: European Musculo-Skeletal Oncolory Society
  • 発表場所: Gothenburg, Swedwn
  • 年月日: 20130529-31
• [学会発表] Acridine Orange Therapy as a New Less-invasive Limb Salvage Surgery for Rhabdomyosarcomas and Synovial Sarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Asanuma K, Nakamura T, Sudo A
  • 学会等名: American Academy of Orthopaedic Surgeons
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20130319-23
• [学会発表] C-reactive Protein Level May be a Marker of Tumor Aggressiveness in Soft Tissue Sarcoma Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsumine A, Matsubara T, Asanuma K, Sudo A
  • 学会等名: American Academy of Orthopaedic Surgeons
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20130319-23
• [学会発表] Thrombomodulin and Tissue Factor mRNA Expression in 62 Soft Tissue Sarcoma Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K, Matsumine A, Matsubara T, Nakamura T, Yoshikawa T, Sudo A
  • 学会等名: American Academy of Orthopaedic Surgeons
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20130319-23
• [学会発表] Analysis of Tumor Metastatic Factor Using Coagulation Activity Model in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K, Matsumine A, Asanuma Y, Akita N, Yoshikawa T, Matsubara T, Nakamura T, Okamoto T, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 20130126-29
• [学会発表] Tissue Factor Mrna Expression in 68 Soft Tissue Sarcoma Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K, Matsumine A, Matsubara T, Atsumi S, Matsui Y, Nakamura T, Uchida A, Sudo A
  • 学会等名: Combined 33rd SICOT & 17th PAOA Orthopaedic World Conference
  • 発表場所: Dubai, United Arab Emirates
  • 年月日: 20121128-30
• [学会発表] Soluble N-cadherin as a Biomarker for Malignant Bone and Soft Tissue Tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A, Niimi R, Iino T, Nakazora S, Nakamura T, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A
  • 学会等名: 17) 9TH ASIS PACIFIC MUSCULOSKELETAL TUMOR SOCIETY MEETING 2012 Connectine Tissue Oncology Society
  • 発表場所: Czech Republic, Prague
  • 年月日: 20121114-17
• [学会発表] The Expression of Thrombomodulin Messenger RNA in 62 Soft Tissue Sarcoma Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K, Matsumine A, Matsubara T, Nakamura T, Uchida A, Sudo A
  • 学会等名: 9TH ASIS PACIFIC MUSCULOSKELETAL TUMOR SOCIETY MEETING 2012 Connectine Tissue Oncology Society
  • 発表場所: Czech Republic, Prague
  • 年月日: 20121114-17
• [学会発表] A Minimally Invasive Surgery for Bone Metastases Using the Combination of Photodynamic Therapy and Hyperthermia Treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Asanuma K, Nakamura T, Uchida A, Sudo A
  • 学会等名: 9TH ASIS PACIFIC MUSCULOSKELETAL TUMOR SOCIETY MEETING 2012 Connectine Tissue Oncology Society
  • 発表場所: Czech Republic, Prague
  • 年月日: 20121114-17
• [学会発表] Analysis of tumor metastatic factor using low coagulation activity model in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K, Matsumine A, Asanuma Y, Akita N, Yoshikawa T, Yoshida K, Matsubara T, Nakamura T, Okamoto T, Hayashi T, Uchida A, Sudo A
  • 学会等名: 13) Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20120204-07
• [学会発表] A Novel Oncolytic Virotherapy Using Live-attenuated Poliovirus for Soft Tissue Sarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsumi S, Matsumine A, Nakamura T, Niini R, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20120204-07
• [学会発表] Acridine Orange Inhibits Pulmonary Metastasis and Invasion on Mouse Oseteosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Satanaka H, Akeda K, Kusuzaki K, Tujii M, Iino T, Uemura T, Nakamura T, Matsubara T, Asanuma K, Matsumine A, Sudo A
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20120204-07
• [図書] 先端医療シリーズ44、臨床医のための最新整形外科、軟部肉腫に対するアクリジンオレンジ療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松峯昭彦、松原孝夫、楠崎克之
  • 総ページ数: 570
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] がん骨転移のバイオロジーとマネージメント、Part iiがん骨転移のマネージメント、疫学～骨関連事象、予後など～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 湏藤啓広、松峯昭彦
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: 医薬ジャーナル
• [図書] Chapter VI : New concept of limb salvage surgery in musculoskeletal sarcomas with acridine orange therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusuzaki K, Hosogi S, Ashihara E, Matsubara T, Satonaka H, Nakamura T, Matsumine A, Sudo A, Uchida A, Murata H, Baldini N, Fais S, Marunaka Y
  • 総ページ数: 179
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] 整形外科臨床パサージュ6、軟部腫瘍プラクティカルガイド、軟部腫瘍における生検の実際 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松峯昭彦
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 薬局増刊号、病気と薬パーフェクトBOOK,骨肉腫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原孝夫、松峯昭彦、須藤啓広
  • 総ページ数: 1928
  • 出版者: 南山堂