整形外科領域の抗菌性生体材料の開発と感染性疾患の治療

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592199
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 石井 賢 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00276289)
• 研究分担者: 松本 守雄 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40209656) ; 塩野 雄太 国際医療福祉大学, 大学病院, その他 (60445228) ; 蔵本 哲也 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70445302) ; 吉岡 研之 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30528857) ; 石濱 寛子 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90528308)
• キーワード: 感染症 / 抗菌インプラント / 分子標的治療 / 細菌

研究概要

本研究では整形外科領域の骨髄炎などの感染症における細菌動態や病態解明ならびに治療効果、さらに新たな抗菌性生体材料の開発を目的とした。
具体的に実施した研究は、①安定した細胞株の作製、②マウス骨髄炎モデルの確立、③抗菌性生体材料の作製、④抗菌性生体材料の機能評価、⑤抗生物質の分子標的治療の確立であり、そのすべてにおいて仮説と予備実験に基づいた結果を得ることができた。
①にて安定してルシフェラーゼ発光を持つ細菌細胞株をクローニングした後に、安定した再現性を持つマウス骨髄炎モデルとマウス浅殿筋モデルの作製に成功した。マウス浅殿筋モデルを使用し⑤の抗生物質の分子標的治療実験を実施し、マウスでは良好な治療効果が得られた。少量のバンコマイシンのリポソーム内への内包化により、MRSA感染巣の集積をイメージング法にて確認し、細菌の消失すなわち感染の治癒が得られた。一方でマウス肺炎モデルなどのほかの感染モデルでは一定の効果のみ見られ、投与法に課題を残した。一方、③と④においては、３年間に渡る研究結果より抗菌加工過程において硝酸銀濃度の違いによりインプラント表面に異なる濃度の銀イオンをコーティングできることが可能となり、平成25年度の最終年は臨床応用へ向けた実験を行った。具体的には脊椎固定術で使用されている実際の合成樹脂ケージに抗菌加工を施し、その強度と毒性を調べ、その安全性が確認できた。現在、医療材料を扱う2社において臨床応用へ向けた既存医療材料（人工骨と合成樹脂）に対する抗菌加工の研究の前段階まで進行している。
以上のように本研究3年間の研究成果は今後の臨床応用へ向けた大きな意味合いを持つ基礎的データとなった。引き続き、日本発の新規抗菌インプラント、新規感染予防・治療を臨床現場で実現したい。

研究成果

• [雑誌論文] Antibacterial polyetheretherketone implants immobilized with silver ions based on chelate-bonding ability of inositol phosphate: Processing, material characterization, cytotoxicity, and antibacterial properties. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma H, Ishii K, Ishihama H, Honda M, Toyama Y, Matsumoto M, Aizawa M.
  • 雑誌名: J Biomaterial Material Res. A 巻: epub ahead of print ページ: epub
  • DOI: 10.1002/jbm.a.30788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel chelate-setting calcium-phosphate cements fabricated with wet-synthesized hydroxyapatite powder (2013)
  • 著者名/発表者名: Konishi T, Horiguchi Y, Mizumoto M , Honda M , Oribe K, Morisue H, Ishii K, Toyama Y, Matsumoto M, Aizawa M
  • 雑誌名: J of Materials Science: Materials in Medicine 巻: 24 ページ: 611-621
  • DOI: 10.1007/s10856-010-4137-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fabrication of novel biodegradable α-tricalcium phosphate cement set by chelating capability of inositol phosphate and its biocompatibility (2013)
  • 著者名/発表者名: Konishi T, Mizumoto M , Honda M , Horiguchi Y, Oribe K, Morisue H, Ishii K, Toyama Y, Matsumoto M, Aizawa M
  • 雑誌名: Journal of Nanomaterials 巻: 23 ページ: 555-561
  • DOI: 10.12691/ajn-1-2-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo antimicrobial properties of silver-containing hydroxyapatite prepared via ultrasonic spray pyrolysis route. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda M ,Kawanobe Y, Ishii K, Konishi T, Mizumoto M , Kanazawa N , Matsumoto M, Aizawa M
  • 雑誌名: Materials Science and Enginnering 巻: 33 ページ: 5008-5018
  • DOI: 10.4236/msce.2014.23004
  • 査読あり
• [学会発表] 銀含有リン酸カルシウムセメントの創製とその生物学的評価. (2013)
  • 著者名/発表者名: 本田みちよ, 水本みのり, 川延勇介, 清水友亮, 持田直樹, 小西敏功, 石井賢, 松本守雄, 相澤守.
  • 学会等名: 第126回無機マテリアル学会
  • 発表場所: 船橋
  • 年月日: 20130606-20130607
• [学会発表] Propionibacterium acnes causes delayed surgical seite infection only in the presence of implant (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiono Y, Ishii K, Nagai S, Kuramoto T, Yoshioka K, Ishihama H, Funao H, Kakinuma H, Sasaki A, Aizawa M, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Matsumoto M.
  • 学会等名: ISSLS
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 20130513-20130517
• [学会発表] Establishment of a new paraspinal infection mouse model evaluated noninvasively and quantitatively using bio-imaging. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K, Ishii K, Kuramoto T, Funao H, Nagai S, Ishihama H, Sasaki A, Okada Y, Chiba K, Koyasu S, Toyama Y, Matsumoto M.
  • 学会等名: ISSLS
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 20130513-20130517
• [学会発表] アクネ菌はインプラント関連感染症の起因菌となり得る. (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩野雄太, 石井賢, 永井重徳, 柿沼祐亮, 佐々木文, 相澤守, 岡田保典, 千葉一裕, 小安重夫, 戸山芳昭, 松本守雄.
  • 学会等名: 第42回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20130425-20130427
• [備考] 慶應大学整形外科学教室感染研究グループ
  • URL: http://www.keio-ortho.jp/orthopaedic/group05_06.html