癌関連蛋白スノーエヌの変形性関節症制御標的分子としての機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592221
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 前田 真吾 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (60353463)
• 研究分担者: 小宮 節郎 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30178371) ; 石堂 康弘 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10300740)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 変形性関節症 / TGF-β / BMP / SnoN

研究概要

変形性関節症(OA)は、患者の活動性を奪い、生命をも脅かしうるロコモティヴ・シンドロームの主因である。その抑制機構としてTGF-βシグナルに注目し、その下流で誘導されるSnoNについて治療標的分子としての可能性について検討した。関節軟骨細胞は分化進行を止めているが、OAでは異常に分化成熟が起こる。SnoNは正常関節軟骨には発現せず、軟骨細胞が肥大成熟すると発現し、OA軟骨で誘導されていた。SnoNが軟骨細胞分化を進めるBMPシグナルを抑制する事で、結果として軟骨細胞成熟を制御する事が分かった。SnoNの機能を強めるとTGF-β添加と同じ結果になったので、OA予防・治療の標的と成りうる。

研究成果

• [雑誌論文] Human Immunodeficiency Virus Type I Enhancer Binding Protein 3 is Essential for the Expression of Asparagine-linked Glycosylation 2 in the Regulation of Osteoblast and Chondrocyte Differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura K, Maeda S, Kawamura I, Matsuyama K, Shinohara N, Yahiro Y, Nagano S, Setoguchi T, Yokouchi M, Ishidou Y, Komiya S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 ページ: 9865-9879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kakoi H, Maeda S (corresponding), Shinohara N, Matsuyama K, Imamura K, Kawamura I, Nagano S, Setoguchi T, Yokouchi M, Ishidou Y, Komiya S (2014)
  • 著者名/発表者名: BMP signaling upregulates neutral sphingomyelinase 2 to suppress chondrocyte maturation via the Akt signaling pathway as a negative feedback mechanism
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 ページ: 8135-8150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kawamura I, Maeda S, Imamura K, Setoguchi T, Yokouchi M, Ishidou Y, Komiya S (2012)
  • 著者名/発表者名: SnoN suppresses maturation of chondrocytes by mediating signal cross-talk between transforming growth factor-βand bone morphogenetic protein pathways
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 29101-29113
  • 査読あり
• [学会発表] GF-βsignaling is highly active to induce SnoN in ectopically hypertrophying chondrocytes in degenerating osteoarthritis cartilage. - Evaluating SnoN as a molecular target for regulating progression of chondrocyte maturation - (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, I ; Maeda, S ; Imamura, K ; Yokouchi, M ; Ishidou, Y ; Komiya S
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio, TX, USA
  • 年月日: 20130126-29
• [学会発表] SnoN mediates a signal crosstalk between TGF-βand BMP pathways in chondrocytes to prevent hypertrophic maturation (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Kawamura I, Imamura K, Ishidou Y, Komiya S, Yokouchi M
  • 学会等名: The 2nd Inter national Symposium by J SPS Core-to Core Program"Cooperative Inter national Fr amework in TGF-βFamily signaling"
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20121029-30
• [学会発表] 軟骨細胞肥大分化過程におけるTGF-βシグナル標的遺伝子SnoNの機能解析と変形性関節症との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河村一郎,前田真吾,今村勝行,石堂康弘,小宮節郎, 横内雅博
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋市 (名古屋市立大学大学院医学研究科整形外科学)
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] SnoN mediates a crosstalk between TGF-βand BMP signaling to suppress hypertrophic maturation of chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagoshima, Japan Kawamura I, Maeda S, Imamura K, Ishidou Y, Komiya S
  • 学会等名: 1st Asia-Pacific Bone and Mineral Research Meeting with Australian and New Zealand Bone and Miner al Society (ANZBMS) 22nd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Perth, Australia
  • 年月日: 20120902-05
• [学会発表] 軟骨細胞肥大分化成熟期におけるTGF-βシグナルとBMPシグナルのクロストーク (2012)
  • 著者名/発表者名: 河村一郎,前田真吾,今村勝行,石堂康弘, 横内雅博,小宮節郎
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京都 (東京大学分子細胞生物学研究所骨関節疾患制御研究分野)
  • 年月日: 20120719-21
• [学会発表] Endogenous TGF-β-induced SnoN prevents BMP signaling and subsequent hypertrophic differentiation of chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura I, Maeda S, Imamura K, Ishidou Y, Komiya S, Yokouchi M
  • 学会等名: The 22nd Japanese-Korean Combined Or thopaedic Symposium
  • 発表場所: Nikko-Tochigi, Japan
  • 年月日: 20120607-09
• [学会発表] TGF-βシグナル標的遺伝子SnoNの軟骨細胞成熟過程における役割と変形性関節症との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河村一郎,石堂康弘,今村勝行,前田真吾,小宮節郎, 横内雅博
  • 学会等名: 第25回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 名古屋市 (藤田保健衛生大学医学部整形外科学教室)
  • 年月日: 20120309-10
• [学会発表] SnoN prevents BMP-induced hypertrophic conversion of chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura I, Ishidou Y, Imamura K, Komiya S, Maeda S, Yokouchi M
  • 学会等名: 58^<th> Annual Meeting of the Or thopaedic Research Society
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 20120204-07
• [学会発表] SnoN mediateds a signal crosstalk between TGF-βand BMP in maturating chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura I, Imamura K, Yokouchi M, Komiya S, Ishidou Y, Maeda S
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市 (学習院大学理学部)
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] TGF-βsignaling induces SnoN to suppress BMP-induced hypertrophic maturation of chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Kawamura I, Ishidou Y, Imamura K, Yokouchi M, Komiya S
  • 学会等名: 1^<st> Bio-Rheumatology Inter national Congress
  • 発表場所: Urayasu, Japan
  • 年月日: 20111114-16
• [学会発表] 軟骨細胞肥大分化過程におけるSnoNの機能解析と変形性関節症との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河村一郎,今村勝行,小宮節郎, 石堂康弘,前田真吾, 横内雅博
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋市(群馬大学大学院医学系研究科器官機能制御学講座整形外科学)
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] 軟骨細胞分化成熟におけるSnoNの発現と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河村一郎,今村勝行,石堂康弘,前田真吾, 横内雅博,小宮節郎
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20110728-30
• [学会発表] Oncogene SnoNの軟骨細胞成熟肥大過程における機能解析と変形性関節症との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河村一郎,今村勝行,山元拓哉,善明美千久,井尻幸成, 石堂康弘,前田真吾, 小宮節郎
  • 学会等名: 第24回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 福岡市 (九州大学医学部整形外科)
  • 年月日: 20110304-05
• [備考]
  • URL: http://www.orthop-kagoshima-u.com/