胃切除後骨障害の病態解明と治療 胃―肝臓―骨連関からのアプローチ

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592229
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 上田 和樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (50405437)
• 研究分担者: 上山 敬司 和歌山県立医科大学, 医学部・解剖学第一, 准教授 (50264875)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: Bone histomorphometry / parietal cells / stomach / transcriptosome

研究概要

ラットの胃切除モデルを作製し、病態を多角的に解析した。Micro CTでは、顕著な骨密度と骨塩量の低下を認めたが、組織学的検索では、骨吸収と骨形成が共に増加する高代謝回転型骨で、石灰化と類骨も増加している”High turnover bone with hyperosteoidis”であり、今まで知られていない、新しい機序の骨代謝異常が考えられた。そこで本研究では、遺伝子発現の網羅的解析とdata miningによる機能解析を行い、骨では1500個の遺伝子発現レベルが変化すること、その機能解析では、炎症;免疫系の変化が想定された。

研究成果

• [雑誌論文] Nrf2-induceding anti-oxidation stress response in the liver - New beneficial effect of Lansoprazole (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ueyama T, Nishi T, Yamamoto Y, Kawakoshi A, Sunami S, Iguchi M, Tamai H, Ueda K, Ito T, Tsuruo Y, Ichinose M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(5) ページ: e97419
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0097419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is gastrectomy-induced high turnover of bone with hyperosteoidosis and increase of mineralization a typical osteomalacia? (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueyama T, Yamamoto Y, Ueda K, Yajima A, Maeda Y, Yamashita Y, Ito T, Tsuruo Y, Ichinose M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(6) ページ: e65685
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065685
  • 査読あり
• [学会発表] 急性肝障害に対するランソプラゾールの有効性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下泰伸、上田和樹、玉井秀樹、一瀬雅夫
  • 学会等名: 第50回日本肝臓病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] 胃切除後の骨障害の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上山敬司、山本悠太、伊藤隆雄、鶴尾吉宏
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] ランソプラゾールの新規薬効-肝臓における転写因子Nrf2の誘導と抗酸化ストレス作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上山敬司、山下泰伸、西利男、山本悠太、玉井秀樹、伊藤隆雄、鶴尾吉宏、一瀬雅夫
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-03-19
• [学会発表] 胃切除後骨障害モデルの病態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上山敬司、鶴尾吉宏
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-21
• [産業財産権] ランソプラゾールの新規医薬用途 (2014)
  • 発明者名: 上山敬司、山本悠太、西 利男、山下 泰伸、一瀬雅夫、松尾孝徳
  • 権利者名: 公立大学法人和歌山県立医科大学、武田薬品工業株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 出願願2014-017958号
  • 出願年月日: 2014-01-31
  • 外国