転写抑制因子Ｂｌｉｍｐ１によるエピジェネティック制御を介した破骨細胞分化制御機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592231
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 宮内 芳輝 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (90445411)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 破骨細胞

研究概要

破骨細胞は骨吸収能を有する生体唯一の細胞であることから、その制御は骨粗鬆症等の治療標的となり得る。我々は転写抑制因子であるB lymphocyte induced maturation protein 1 (Blimp1)が破骨細胞分化促進に必須であること、また、Blimp1欠損マウスは胎生致死であるが、アダルトにおいてCre/loxP systemによりBlimp1を欠損させた場合は、致死的な副作用は認めず、破骨細胞分化の著しい抑制と骨量の増大を認めた。このことから、Blimp1はアダルトにおいて骨量減少性疾患の良い治療標的となり得ることが明らかとなった（J Biol Chem 2012）。

研究成果

• [雑誌論文] HIF1αis required for osteoclast activation by estrogen deficiency in postmenopausal osteoporosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Sato Y, Kobayashi T, Yoshida S, Mori T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Miyamoto K, Tando T, Morioka H, Matsumoto M, Chambon P, Johnson RS, Kato S, Toyama Y, Miyamoto T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: vol. 110 ページ: 16568-73
  • DOI: 10.1073/pnas.1308755110
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role for STAT6-STAT1 protein signaling in promoting macrophage cell-cell fusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto H, Katsuyama E, Miyauchi Y, Hoshi H, Miyamoto K, Sato Y, Kobayashi T, Iwasaki R, Yoshida S, Mori T, Kanagawa H, Fujie A, Hao W, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: vol. 287 ページ: 32479-84
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.358226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional inactivation of Blimp1 in adult mice promotes increased bone mass (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Miyamoto H, Yoshida S, Mori T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Hoshi H, Miyamoto K, Sato Y, Kobayashi T, Akiyama H, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: vol. 287 ページ: 28508-17
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.356634
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGFBB promotes PDGFRα-positive cell migration into artificial bone in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Iwasaki R, Kawana H, Miyauchi Y, Hoshi H, Miyamoto H, Mori T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Kobayashi T, Sato Y, Miyamoto K, Morioka H, Matsumoto M, Chiba K, Toyama Y, Nakagawa T, Miyamoto T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: vol. 421 ページ: 785-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde-stress resulting from Aldh2 mutation promotes osteoporosis due to impaired osteoblastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshi H, Hao W, Fujita Y, Funayama A, Miyauchi Y, Hashimoto K, Miyamoto K, Iwasaki R, Sato Y, Kobayashi T, Miyamoto H, Yoshida S, Mori T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Kitagawa K, Nakayama KI, Kawamoto T, Sano M, Fukuda K, Ohsawa I, Ohta S, Morioka H, Matsumoto M, Chiba K, Toyama Y, Miyamoto T
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: vol. 27 ページ: 2015-23
  • DOI: 10.1002/jbmr.1634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclast stimulatory transmembrane protein and dendritic cell–specific transmembrane protein cooperatively modulate cell–cell fusion to form osteoclasts and foreign body giant cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto H, Suzuki T, Miyauchi Y, Iwasaki R, Kobayashi T, Sato Y, Miyamoto K, Hoshi H, Hashimoto K, Yoshida S, Hao W, Mori T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Morioka H, Matsumoto M, Chiba K, Takeya M, Toyama Y, Miyamoto T
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: vol. 27 ページ: 1289-97
  • DOI: 10.1002/jbmr.1575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclasts are dispensable for haematopoietic stem cell maintenance and mobilization (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y, Kobayashi T, Miyauchi Y, Hoshi H, Iwasaki R, Miyamoto H, Hao W, Morioka H, Chiba K, Kobayashi T, Yasuda H, Penninger JM, Toyama Y, Suda T and Miyamoto T
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: vol. 208 ページ: 2175-81
  • DOI: 10.1084/jem.20101890
  • 査読あり
• [学会発表] 転写抑制因子Blimp1は骨代謝制御の分子標的である (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮内芳輝、戸山芳昭、宮本健史
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20110728-30