| 研究概要 |
本研究の目的は、関節リウマチ（RA）においてIL-17を中心とした炎症カスケードと関節破壊のメカニズムを検討することである。
実験にはRA患者20例20関節から手術時に採取した滑膜を用い、昨年度の研究では滑膜線維芽細胞(FLS)を用いた実験において、関節破壊の指標となるMMP3の産生はIL-17 (100 ng/mL)単独による刺激では変化がなかったが、IFN-γ (1 ng/mL)との共刺激によって有意に増加すること報告した。このことから、疾患活動性が高いRAの関節ではIL-17単独ではなくIFN-γと協調して関節破壊を進行するメカニズムが考えられた。
近年、RAと酸化ストレスの関係が注目されているが、酸化の際に生体内で生じる活性酸素種(ROS)のRA病態への関与は明らかにされていない。本年度は、外来通院中のRA患者より血液を採取し、血中ヒドロペルオキシド（酸化代謝産物の総称）を測定するd-ROMテストにより、酸化ストレス(reactive oxygen metabolities, ROM)を評価した。また、ROMと関連する因子を同定するために、年齢、CRP, MMP3, DAS28(ESR), eGFR, メソトレキサート(MTX)用量、プレドニゾロン(PSL)用量について多変量解析を行った。次に、FLSを用いて炎症性サイトカインによるROS産生を検討した。FLSにTNF-α，IL-1β，IL-17, IFN-γで刺激し、24時間後のROS産生をフローサイトメトリーで測定した。
多変量解析の結果、ROMはCRP, DAS28(ESR)と有意に相関した。FLSからのROS産生は、TNF-α，IL-1β，IL-17の単独刺激ではIL-1βで著明な産生増加を認めたが、TNF-α，IL-17による増加は軽度であった。いずれのサイトカインもIFN-γとの共刺激で単独刺激に比べてROS産生は増加した。
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