メカニカルストレスに応答する軟骨細胞核酸修復酵素活性調節機構と軟骨変性機序の解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592236
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 遊道 和雄 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60272928)
• 研究分担者: 唐澤 里江 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50434410)
• キーワード: 変形性関節症 / 酸化ストレス / メカニカルストレス / 核酸損傷修復酵素

研究概要

国内外における多くの精力的研究から、変形性関節症の発症は加齢に伴う軟骨基質マトリックスの組成変化に加えて、肥満や荷重等のメカニカルストレスと、それに伴い誘導される酸化ストレス（活性酸素種）の蓄積が関与し、軟骨細胞活性や軟骨基質の変性を引き起こすとされ、加齢と酸化ストレスならびに関節軟骨変性の発症・進行は密接な関連を持つことが明らかとされてきた。そこで我々は、OA発症の主要因とされる関節軟骨組織へのメカニカルストレスによって軟骨内に生じる過剰なフリーラジカル産生と、軟骨細胞核酸酸化損傷および軟骨基質変性との関連について一連の研究を進め、軟骨変性の発生機序を軟骨細胞の核酸酸化損傷の観点から解明中である。
我々は科研費基盤研究(平成23~25年度)において、核酸損傷修復酵素Ogg１の発現度は、OA軟骨組織変性度と相関して低下しているのに反して、変性軟骨部の細胞にはグアニン酸化体が高発現することを確認した。さらに、軟骨変性・異化の誘導因子に応答したOgg1以外の核酸修復酵素の発現は、OA患者由来の軟骨細胞ではみられず、正常軟骨細胞において上昇することを新たに見出した。
これらのことから我々は、軟骨変性部においては核酸酸化損傷の結果としてグアニン酸化体が高発現しており、これに相反して核酸損傷修復酵素Ogg1活性は低下しているため、核酸損傷が蓄積して軟骨細胞活性低下や細胞死が誘導され、軟骨組織の維持・恒常性低下、軟骨変性につながっていくと考え、研究を続けている。

研究成果

• [雑誌論文] Serum level of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 as a biomarker of disease activity in relapsing polychondritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Yamano Y, Tomaru U, Shimizu Y, Ando H, Okazaki T, Nagafuchi H, Shimizu J, Ozaki S, Miyazawa T, Yudoh K, Oka H, Suzuki N.
  • 雑誌名: Modern Rheumatol. 巻: 24(1) ページ: 126-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Layilin, a talin-binding hyaluronan receptor, is expressed in human articular chondrocytes and synoviocytes and is down-regulated by interleukin-1β (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Yudoh K, Shimizu H, Beppu M, Nakamura H, Kato T, Masuko K.
  • 雑誌名: Mod Rhematol. 巻: 23（３） ページ: 478-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive feedback loop via astrocytes causes chronic inflammation in virus-associated myelopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Sato T, Tomaru U, Yoshida M, Utsunomiya A, Yamauchi J, Araya N, Yagishita N, Coler-Reilly A, Shimizu Y, Yudoh K, et al
  • 雑誌名: Brain. 巻: 136 ページ: 2876-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein profiles of peripheral blood mononuclear cells as a candidate biomarker for Behçet's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Kurokawa MS, Sato T, Nagai K, Iizuka N, Arito M, Takakuwa Y, Nakano H, Ooka S, Suematsu N, Okamoto K, Yudoh K, Nakamura H, Suzuki N, Ozaki S, Kato T.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 巻: Nov 14. [Epub ahead of print] ページ: 24237878
  • 査読あり
• [学会発表] Mitochondrial DNA repair enzyme Ogg1 is essential for protection against the downregulation of chondrocyte activity in OA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yudoh K, Karasawa R, Yui N.
  • 学会等名: The 2013 World Congress on Osteoarthritis
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20130418-20130421