| 研究課題/領域番号 |
23592241
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター) |
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研究代表者 |
山口 鉄生 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 政策医療企画部, 研究員 (80569731)
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| 研究分担者 |
福井 尚志 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 政策医療企画部, その他 (10251258)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| キーワード | 変形性膝関節症 |
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| 研究概要 |
本研究では、正常、初期OA、さらに末期OAのヒト軟骨を用いて軟骨変性の初期変化とOAの進行過程を検証することである。関節軟骨における内因性阻害因子(TIMP1,2,3,4)の発現に着目し、タンパク質分解酵素(MMP-1,2,3,ADAMTS5)とのバランス関係を検証した。Real-time PCRでmRNA発現を調べたところ、TIMP2,3,4はMMP-13とADAMTS5に先立って初期OAで変化していた。また、MMP-13とADAMTS5の発現は正常と比べ、初期OAで変化は無く末期OAで増加していた。さらに関節軟骨を変性と非変性部に分けて検証したところ、各TIMPの発現は部位によって発現が異なる傾向が現れつつある。以上の結果は、これまでの予備的実験データとさほど変わりなく、さらに症例を重ねた検証を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画に沿って進んでいる。症例の増加に伴いデータが固まりつつある。
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| 今後の研究の推進方策 |
mRNA発現のみならずタンパクレベルでも解析を行うことで、OAの発症および進行機序を詳細に解析する予定である.
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| 次年度の研究費の使用計画 |
ヒト軟骨抽出液に含まれるMMP-1,2,3,13,ADAMTS5,TIMP1,2,3,4をLuminexシステム(suspension array technologyによるmultiplex analyte profiling) およびELISAにより定量的に評価する。従ってこれまで行ってきた軟骨組織からのRNAの抽出とそのcDNAへの転換、その後のreal-time PCR解析に加えて、LuminexやELISAの解析にも研究費が費やされる予定である。
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