タンパク分解酵素とその内因性阻害因子のバランスに着目した変形性関節症の病態解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592241
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 徳島大学 (2013); 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター) (2011-2012)
• 研究代表者: 山口 鉄生 徳島大学, 大学院ソシオ・アーツ・アンド・サイエンス研究部, 准教授 (80569731)
• 研究分担者: 福井 尚志 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 政策医療企画部, 特別研究員 (10251258)
• 研究協力者: 田中 信帆 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 政策医療企画部, 研究員 (60530920)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 変形性膝関節症 / MMP / TIMP / 病態解明 / 早期変形性関節症

研究概要

ヒト軟骨での軟骨変性の初期変化と変形性関節症（OA)の進行過程を検証した。関節軟骨のタンパク質分解酵素（MMP1,2,3,ADAMTS5）と内因性阻害因子（TIMP1,2,3,4）に着目した。TIMP-2,3,4 の発現は初期 OAでタンパク分解酵素の発現上昇に先立って低下していた.また末期OA においては軟骨変性,非変性部,ともに発現が低下していた.MMP13とADAMTS5の発現は初期OAでは変化は無く、末期OAで増加していた。TIMP-2,3,4 の発現低下はOA における軟骨変性の進行に重要な意味を持っているのかもしれない.

研究成果

• [雑誌論文] α5β1 integrin induces the expression of noncartilaginous procollagen gene expression in articular chondrocytes cultured in monolayers (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Ikeda Y, Yamaguchi T, Furukawa H, Mitomi H, Nakagawa T, Tohma S, Fukui N
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 15(5) ページ: R127
  • DOI: 10.1186/ar4307
• [学会発表] 変形性膝関節症においてVEGF-Aの活性阻害は滑膜病変を軽減することで治療効果を示す可能性がある (2013)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志, 田中信帆, 池田泰子, 山口鉄生, 十字琢夫, 増田公男, 森俊仁
  • 学会等名: 日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 20130620-22
• [学会発表] 変形性膝関節症において血管内皮細胞増殖因子Aの活性阻害は治療効果を示すか予備的検討の結果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志, 田中信帆, 池田泰子, 山口鉄生
  • 学会等名: 日本整形外科学会総会
  • 発表場所: 広島グリーンアリーナ(広島県)
  • 年月日: 20130523-26
• [学会発表] 変形性膝関節症においてVEGF-Aの活性阻害は関節液中のMMP-1の濃度を有意に低下させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志, 田中信帆, 池田泰子, 山口鉄生, 増田公男, 十字琢夫, 森俊仁
  • 学会等名: 日本整形外科学会総会
  • 発表場所: 広島グリーンアリーナ(広島県)
  • 年月日: 20130523-26
• [学会発表] 変形性関節症では血管新生が滑膜病変を引き起こす重要な機序である (2012)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志, 田中信帆, 池田泰子, 山口鉄生, 田代俊之, 桂川陽三
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: ウィルあいち(愛知県)
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] 変形性関節症では変性軟骨から荷重によって血管新生を誘導する因子が放出される (2012)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志, 田中信帆, 池田泰子, 山口鉄生, 田代俊之, 桂川陽三
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: ウィルあいち(愛知県)
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] 変形性関節症では血管新生が滑膜病変を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志, 田中信帆, 和気昌弘, 池田泰子, 山口鉄生
  • 学会等名: 日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • 年月日: 20120719-21
• [学会発表] 変形性関節症では変性軟骨から荷重によって血管新生を誘導する因子が放出される (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中信帆,池田泰子,和気昌弘,山口鉄生,福井尚志
  • 学会等名: 日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • 年月日: 20120719-21
• [学会発表] 変形性関節症では軟骨変性部においてIGFシグナルの低下によって基質産生が低下している (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志, 田中信帆, 石田暁, 池田泰子, 山口鉄生, 宮本恵成, 田代俊之, 桂川陽三
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール(群馬県)
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] 変形性関節症における軟骨変性には局所的なTIMPの発現低下が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口鉄生, 大森舞子, 田中信帆, 和気昌弘, 池田泰子, 宮本恵成, 田代俊之, 桂川陽三, 沢辺元司, 福井尚志
  • 学会等名: 日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 20110616-18
• [学会発表] 変形性関節症では軟骨変性部でIGFシグナルの低下によって基質産生が低下している (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中信帆, 石田暁, 大森舞子, 和気昌弘, 池田泰子,山口鉄生, 宮本恵成, 田代俊之, 桂川陽三, 福井尚志
  • 学会等名: 日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 20110616-18
• [学会発表] 複数の既知バイオマーカーの組み合わせによる変形性膝関節症の病態評価の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志, 山根昌治, 田中信帆, 田中こなぎ, 池田泰子, 増田理亜子, 山口鉄生
  • 学会等名: 日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 20110616-18
• [備考]
  • URL: http://pub2.db.tokushima-u.ac.jp/ERD/person/261430/work-ja.html