過大侵襲に対する凝固線溶系におけるストレス応答の分子基盤の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592249
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 赤松 繁 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (20167828)
• 研究分担者: 小澤 修 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (90225417)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 心血管 / 血栓 / 血小板 / 凝固 / 綿溶

研究概要

DICに対する治療薬としてアンチトロンビンIII(AT-III) が使用されている。そのトロンビン分解作用はよく知られているが、血小板に直接作用することが報告されたが、その詳細は明らかではい。リストセチン (GPzb/IX/D活性化因子) による血小板活性化に対するAT-IIIの抗炎症作用を検討した。AT-IIIはvWFのGPIb結合を阻害すること、その結果、AT-IIIはTXA2産生の抑制を介し、炎症惹起物質の一つであるsCD40Lの遊離を阻害することを明らかとした。本解析により、AT-IIIによる抗炎症作用の分子機序の一端が明らかとなり、DICにおける新たな予防法・治療法の可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of Rac in thromboxane A2-induced human platelet activation : regulation of sCD40 ligand release and PDGF-AB secretion (2014)
  • 著者名/発表者名: Kageyama Y, Doi T, Matsushima-Nishiwaki R, Iida Y, Akamatsu S, Kondo A, Kuroyanagi G, Yamamoto N, Mizutani J, Otsuka T, Tokuda H, Iida H, Kozawa O and Ogura S
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep. 巻: 10 ページ: 107-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombopoietin amplifies ADP-induced HSP27 phosphorylation in human platelets : importance of its pre-treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Cuong TN, Doi T, Matsushima-Nishiwaki R, Akamatsu S, Kuroyanagi G, Kondo A, Mizutani J, Wada I, Otsuka T, Tokuda H, Kozawa O and Ogura S
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 31 ページ: 1291-1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rac regulates collagen-induced HSP27 phosphorylation via p44/p42 MAP kinase in human platelets (2013)
  • 著者名/発表者名: Kageyama Y, Doi T, Akamatsu S, Kuroyanagi G, Kondo A, Mizutani J, Otsuka T, Tokuda H, Kozawa O and Ogura S
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 32 ページ: 813-818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Symmetric Peripheral Gangrene (2013)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu S, Kojima A, Tanaka A, Hayashi K, Hashimoto T
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 118 ページ: 1455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of antithrombin III on glycoprotein Ib/IX/V activation in human platelets : suppression of thromboxane A2 generation (2013)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Tokuda H, Matsushima-Nishiwaki R, Cuong NT, Kageyama Y, Iida Y, Kondo A, Akamatsu S, Otsuka T, Iida H, Kozawa O and Ogura S
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids 巻: 87 ページ: 57-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant correlation between the acceleration of platelet aggregation and phosphorylation of HSP27 at Ser-78 in diabetic patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokuda H, Kato K, Kasahara S, Matsushima-Nishiwaki R, Mizuno T, Sakakibara S and Kozawa O
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med 巻: 30 ページ: 1387-1395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time to initiation of treatment with polymyxin B cartridge hemoperfusion in septic shock patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeyama N, Noguchi H, Hirakawa A, Kano H, Morino K, Obata T, Sakamoto T, Tamai F, Ishikura H, Kase Y, Kobayashi M, Naka T, Takahashi Y, Japan Sepsis Study Group (Akamatsu S)
  • 雑誌名: Blood Purif 巻: 33 ページ: 252-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] cAMP regulates ADP-induced HSP27 phosphorylation in human platelets (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Adachi S, Doi T, Natsume H, Kato K, Matsushima-Nishiwaki R, Akamatsu S, Tokuda H, Yoshimura S, Otsuka T, Ogura S, Kozawa O and Iwama T
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 27 ページ: 695-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous cardiac output measurement with a Doppler-equipped pulmonary artery catheter (2011)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu S, Kondo Y, Ueda N, Kojima A, Fukuoka N, Takada M, Dohi S, Hashimoto T
  • 雑誌名: Anesth. Analg. 巻: 112 ページ: 851-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate selectively inhibits ADP-stimulated human platelet activation : suppression of HSP27 phosphorylation via p38 MAP kinase
  • 著者名/発表者名: Iida Y, Doi T, Matsushima-Nishiwaki R, Tokuda H, Ogura S, Kozawa O and Iida H
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 安全にTEEを施行するために (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤松繁
  • 学会等名: 日本心臓血管麻酔学会第18回学術大会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] Analysis of the anti-inflammatory effects of antithrombin III on human blood (2013)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Kozawa O, Ogura S
  • 学会等名: Thirty-Sixth Annual Conference on Shock
  • 発表場所: San Diego、USA
  • 年月日: 2013-06-04
• [学会発表] 左室拡張機能を考える (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤松繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] 間質性肺炎による急性呼吸不全に対するPMX-DHPとHF-HV HDFの併用効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小牧千人,赤松繁
  • 学会等名: 第40回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2013-03-02
• [学会発表] アンチトロンビンIIIの血小板に対する抗炎症作用の基礎的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、小澤修、加藤久晶、小倉真治
  • 学会等名: 第40回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2013-02-28
• [学会発表] アンチトロンビンIIIの血小板に対する抗炎症作用の基礎的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、小澤修、小倉真治
  • 学会等名: 第40回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Analysis of the anti-inflammatory effects of antithrombin III on human platelets (2012)
  • 著者名/発表者名: Doi T、Kozawa O、Enomoto Y、Ogura S
  • 学会等名: Thirty-Fifth Annual Conference on Shock
  • 発表場所: Florida,USA
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] 原子力発電停止による突然の停電に対応するための麻酔・手術部門における対策 :手術部稼働の設定での停電訓練 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鄧本祥,赤松繁,林慶州,田中亜季,橋本慎介,松波紀行
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] 腹部大動脈手術にTEEは必須? (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤松繁,福岡尚和,飯田美紀,小島明子,橋本慎介,飯田宏樹
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] パルスCOオキシメトリによる非侵襲的ヘモグロビン測定値にビリルビンが与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島明子,赤松繁,鄧本祥,林慶州,田中亜季,橋本慎介,野垣晴彦
  • 学会等名: 第39回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2012-03-01
• [学会発表] Complete power outage drill in a tertiary care hospital (2012)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu S, Deng B, Hayashi K, Tanaka A, Kojima A, Hashimoto S, Nogaki H, Hashimoto T
  • 学会等名: The 12th Joint Scientific Congress of JSICM and KSCCM
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2012-02-29
• [学会発表] アンチトロンビンIII (AT-III)の血小板に対する抗炎症作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、小澤修、榎本由貴子、小倉真治
  • 学会等名: 第39回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2012-02-28
• [学会発表] 間質性肺炎による急性呼吸不全に対するPMX-DHPとHF-HV-HDFの併用経験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小牧千人,丹羽崇,赤松繁
  • 学会等名: 第39回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2012-02-28
• [学会発表] Molecular mechanism of antithrombin III in the anti-inflammatory effects on human platelets (2011)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Adachi S, Kato H, Kozawa O, Ogura S
  • 学会等名: Thirty-Fourth Annual Conference on Shock
  • 発表場所: Norfolk、USA
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] 高度の肺高血圧を制御し得なかった肺動脈性肺高血圧症の1剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小牧千人,丹羽崇,赤松繁
  • 学会等名: 第38回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-02-26
• [学会発表] トロンボモジュリンを投与し救命した電撃性紫斑病を呈した敗血症性ショック症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田邉淳,小島明子,田中亜季,丹羽崇,橋本慎介,野垣晴彦,赤松繁
  • 学会等名: 第38回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] ヘルメット型NPPVマスク使用時の加湿についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丹羽崇,林慶州,田邉淳,小島明子,田中亜季,橋本慎介,小牧千人,野垣晴彦,赤松繁
  • 学会等名: 第38回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] アンチトロンビンIIIの血小板に対する抗炎症作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、小澤修、加藤久晶、足立政治、小倉真治
  • 学会等名: 第38回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-02-24
• [学会発表] ミカファンギン投与後に発症した重篤な急性溶血反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野垣晴彦,小島明子,田中亜季,橋本慎介,赤松繁
  • 学会等名: 第38回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-02-24
• [図書]
  • 著者名/発表者名: ホームページ等