2013 年度研究成果報告書

脳死後の心機能低下におけるサバイバル蛋白の役割

研究課題

研究課題/領域番号	23592254
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	麻酔・蘇生学
研究機関	大阪大学
研究代表者	林行雄大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60294063)
研究分担者	上林卓彦大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10273640)
研究期間 (年度)	2011 – 2013
キーワード	脳死 / 心機能 / フォスフォイノシトール3キナーゼ / Akt / フォスフォランバン
研究概要	ラット脳死モデルを用いて、脳死後の心機能低下のメカニズムを検討した。まず、心機能に関与するphosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)とその下流にあるAktに着目した。脳死に伴いAktのリン酸化が進み、ワルトマニンにてPI3Kを阻害することで、Aktのリン酸化は抑制され、脳死後の心機能の改善が見られた。さらに脳死に伴いフォスフォランバンのリン酸化が認められ、PI3Kの阻害薬であるワルトマニンは脳死に伴うフォスフォランバンのリン酸化の抑制を阻害した。脳死に伴い心筋細胞内においてCaイオンの心筋小胞体への取り込みが阻害され、心不全を招く要因となっていることが示唆された。