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2013 年度 実績報告書

非アルコール性脂肪肝炎に対する麻酔薬の肝虚血保護法の検討:糖尿病薬との相互作用

研究課題

研究課題/領域番号 23592297
研究機関長崎大学

研究代表者

趙 成三  長崎大学, 大学病院, 講師 (90325655)

キーワード非アルコール性脂肪肝炎 / 虚血再灌流傷害 / 肝臓 / 揮発性麻酔薬 / チアゾリン薬 / インクレチン
研究概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は、肝硬変へ移行する病態として注目されているが、生活習慣病の増加に伴い、本邦でも患者数が増加(およそ100万人と推定)している。また、NASHでは肝虚血傷害が正常肝より強くなることが報告されている。揮発性麻酔薬は肝虚血保護作用を有するが、NASHにおける検討はない。糖尿病薬のチアゾリン薬やインクレチンはNASHの進展予防だけでなく、直接的な肝虚血保護作用も報告されてきている。NASHに対する揮発性麻酔薬と糖尿病治療薬の相互作用を検討しより有効な肝虚血保護効果方法を確立させることを目的とし、正常肝ラットとNASHラットの肝虚血再灌流モデルを用い、揮発性麻酔薬と糖尿病治療薬の相互作用を検討し、より有効な肝虚血保護法を確立させること、ならびにこの保護メカニズムについても検討した。
正常ラットでは、揮発性麻酔薬セボフルラン(SEVO)虚血前の短時間ならびに長時間投与またはチアゾリン薬ピオグリタゾン(PIO)、インクレチンのリラグルチド(LIRA)の3日間投与ならびに1回投与によって肝細胞傷害の軽減とアポトーシスの抑制が認められ、生存率も高かった。NASHラットではコントロール群の比較で肝虚血再灌流傷害が正常ラットよりも強く生存率も低下した。SEVO虚血前の長時間投与とPIO、LIRAの3日間投与でのみ肝細胞傷害の軽減とアポトーシスの抑制が認められた。正常ラットにおいては、保護作用における相互作用を認めなかった。NASHラットでは、PIO 3日間投与群+SEVO短時間群が、単独群と比較して肝細胞障害の低下を認めた。保護効果メカニズムには、再灌流6時間後の肝組織をホスファチジルイノシトール3キナーゼ、内皮型一酸化窒素合成酵素、ヘムオキシゲナーゼ-1の関与が示唆された。現在、肝切除術、肝移植術における臨床研究について検討を行っている。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Milrinone-induced postconditioning reduces hepatic ischemia-reperfusion injury in rats: the roles of phosphatidylinositol 3-kinase and nitric oxide.2014

    • 著者名/発表者名
      Toyoda T, Tosaka S, Tosaka R, Maekawa T, Cho S, Eguchi S, Nakashima M, Sumikawa K.
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research

      巻: 186 ページ: 441-451

    • DOI

      10.1016/j.jss.2013.09.007.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Olprinone, a phosphodiesterase type III inhibitor, has pharmacological postconditioning properties against renal and heart ischemia-reperfusion injury.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsurunaga Y, Tosaka S, Tosaka R, Miyoshi H, Maekawa T, Cho S, Sumikawa K.
    • 雑誌名

      Anesthesia and Resuscitation

      巻: 49 ページ: 75-79

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Milrinone and levosimendan administered after reperfusion improve myocardial stunning in swine.2013

    • 著者名/発表者名
      Shibata I, Cho S, Yoshitomi O, Ureshino H, Maekawa T, Hara T, Sumikawa K.
    • 雑誌名

      Scand Cardiovasc J

      巻: 47 ページ: 50-57

    • DOI

      10.3109/14017431.2012.732236.

    • 査読あり
  • [学会発表] 代謝性アシドーシスがミルリノンとドブタミンの心血行動態に与える影響2014

    • 著者名/発表者名
      趙 成三、前川拓治、吉富 修、一ノ宮大雅、槇田徹次
    • 学会等名
      第41回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      京都市 国立京都国際会館
    • 年月日
      20140228-20140228
  • [図書] -For Professional Anesthesiologists-吸入麻酔 第5章.吸入麻酔薬の臓器保護作用と毒性,3.虚血肝・腎保護作用2014

    • 著者名/発表者名
      趙 成三,前川拓治
    • 総ページ数
      15
    • 出版者
      克誠堂出版
  • [備考] 長崎大学研究者総覧データベース

    • URL

      http://research.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST

  • [備考] 長崎大学教員個人業績

    • URL

      http://gyoseki.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST

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公開日: 2015-05-28  

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