|
各種オピオイド製剤、並びにドロナビノールの二量体化オピオイドーカナビノイド受容体への影響の解析を行った。
得られた、二量体受容体のみをアッセイできるシステムを用いて、本邦で用いられている医療用麻薬であるモルヒネ、フェンタニル、オキシコドンと、カナビノイド製剤ドロナビノールの、二量体化オピオイド-カナビノイド受容体に対する細胞反応の比較解析を行った。各種オピオイド製剤とドロナビノールのそれぞれの組み合わせによる二量体化受容体に対する耐性の違い、並びにそのメカニズムを明らかにした。
１; μ-CB1二量体化受容体の各種オピオイド製剤ならびにドロナビノール刺激後の細胞内局在の検討 -特に受容体インターナリゼーション・脱感作の違いを共焦点レーザにて比較検討した。２; μ-CB1二量体化受容体の各種オピオイド製剤+ドロナビノール刺激後の二量体化の程度(FRET効率にて算出可能)を、FRETを用いて解析する。-各種オピオイド製剤はμ-CB1二量体化受容体を解離させるのか、さらに強固にするのか？検討した。３;以上の実験結果をもとにして、μ-CB1二量体化受容体を最大限活性化させるオピオイド製剤とドロナビノールとの組み合わせ、並びに受容体脱感作を最小限にするオピオイド製剤とドロナビノールの組み合わせを明らかにした。
|
