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2012 年度 実施状況報告書

末梢循環腫瘍血管内皮細胞を用いた転移性腎癌患者の診断・治療バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 23592320
研究機関北海道大学

研究代表者

篠原 信雄  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90250422)

研究分担者 樋田 京子  北海道大学, 歯学研究科(研究院), 特任准教授 (40399952)
樋田 泰浩  北海道大学, 大学病院, 講師 (30399919)
野々村 克也  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60113750)
キーワード腫瘍血管内皮 / 循環血管内皮 / 転移 / 腎臓がん
研究概要

悪性疾患の患者の末梢血におけるCirculating ECをCD144, CD31, CD105の陽性, CD45陰性の分画として解析した.悪性腫瘍の患者は健常者に比べ優位にCEC数が多かった.さらに新規の分子腫瘍血管内皮マーカーとしてわれわれが同定した, PTGIRについてもその細胞表面マーカーの発現の解析を試みた.現在ごく微量のCEC中のTEC の分画をフローサイトメトリーにて検出することを目指し,数種類の抗体を用いて検討中である.なお,CECから採取したRNAから、これまでに共同研究室で同定してきた正常血管内皮には発現が低いが、腫瘍血管内皮に高く発現する遺伝子の発現(CXCR7, Biglycan, PTGIR, PTGFRなど)をreal-time PCRによって確認した。
また腫瘍摘出前,摘出後のCEC数に関しても比較を行った.CECの数は摘出前に多い傾向があった.CECにおけるTECマーカーのmRNA発現(Biglycan)は摘出前により高かかった.なお網羅的な解析を試みたが,分離できるCECの数が少なくRNA量は1ug 以下であり,通常のマイクロアレイに不十分であることがわかった.
さらにマウス腫瘍モデルを用いて、転移能の高い腫瘍においては転移能が低い腫瘍に比べCECが高く,転移能とCEC数が相関することを見出した.今後は治療後の効果判定や予後との相関についても患者の臨床経過を追跡し解析予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

概ね、当初の予定通り進展している。

今後の研究の推進方策

フローサイトメトリーを用い、転移性腎がん患者の臨床病期、組織型と末梢血中のCirculating EC数 (CD31(+) CD45(-))の相関や血管内皮マーカーの解析Circulating ECを用いたin vitroアッセイの確立ならびにCirculating ECアッセイによる血管新生阻害剤の治療効果判定評価法の確立。
Circulating ECを用いたin vitroアッセイの確立ならびにCirculating ECアッセイによる血管新生阻害剤の治療効果判定評価法の確立。
ヒト腎がん皮下移植(OSRC-2)ヌードマウスモデルを用いて、腫瘍の進展や血管新生阻害療法の分子標的治療前・中・後のCEC数の発現推移解析。

次年度の研究費の使用計画

該当なし

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Interferson-α-based immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma patients with the primary tumor in situ.2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol.

      巻: 42 ページ: 113-119

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A new prognostic classification for overall survival in Asian patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103(9) ページ: 1695-1700

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal cell carcinoma-response criteria of molecular targeted therapy and the timing of sequential drugs in patients with advanced renal cell carcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 雑誌名

      Gan To Kagaku Ryoho

      巻: 39(10) ページ: 1462-1466

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腎癌の診断の変遷2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 雑誌名

      泌尿器外科

      巻: 25 ページ: 159-164

  • [雑誌論文] 未治療・low-intermediate risk進行性腎癌において免疫療法と分子標的治療のどちらが最適か?2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科

      巻: 66 ページ: 11-16

  • [雑誌論文] 標準治療となった個別化治療 泌尿器腫瘍に対する個別化治療-転移性腎細胞がん-2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 雑誌名

      腫瘍内科

      巻: 9 ページ: 36-43

  • [学会発表] 原則としてすべての腫瘍マーカーが陰性化した時点で 残存腫瘍の切除術を考慮するが例外はありうるか?2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 学会等名
      第50回日本癌治療学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      20121025-20121027
  • [学会発表] 2nd TURBT時代の筋層非浸潤性膀胱癌治療2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 学会等名
      第77回日本泌尿器科学会東部総会
    • 発表場所
      東京ドームホテル(東京)
    • 年月日
      20121017-20121019
  • [学会発表] Regional differences in the Approach to Systemic Therapy for Metastatic Renal Cell Carcinoma: The Asian Approach2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 学会等名
      32nd Congress of the Societe Internationale d’Urologie (SIU)
    • 発表場所
      福岡インターナショナルコングレスセンター(福岡)
    • 年月日
      20120930-20121004
  • [学会発表] Treatment strategy of RCC in Japan=prognostic factor=2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 学会等名
      32nd Congress of the Societe Internationale d’Urologie (SIU)
    • 発表場所
      福岡インターナショナルコングレスセンター(福岡)
    • 年月日
      20120930-20121004
  • [学会発表] Castration-resistant prostate cancer =Current status and future perspectives in Japan=2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 学会等名
      29th Japan-Korea Urological Congress
    • 発表場所
      パークホテル(鹿児島)
    • 年月日
      20120914-20120915
  • [学会発表] Sorafenib-associated Hand-Foot Skin Reaction: How to deal with this adverse event?2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 学会等名
      4th Congress of the World Union of Wound Healing Societies
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      20120902-20120906
  • [学会発表] Risk classification to predict survival after cytoreductive nephrectomy in2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 学会等名
      107th American Urological Association (AUA)
    • 発表場所
      Georgia World Congress Center(Atlanta, USA)
    • 年月日
      20120519-20120523
  • [学会発表] 日本における進行性腎細胞がん治療の現状 -Urologistの工夫-2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 学会等名
      第100回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      20120421-20120424
  • [学会発表] 分子標的療法の導入は有転移腎がんの予後を改善したか?2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 学会等名
      第100回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      20120421-20120424
  • [図書] フォン・ヒッペル・リンドウ(VHL)病診療ガイドライン -腎癌-. VHL病診療ガイドライン2012

    • 著者名/発表者名
      篠原信雄
    • 総ページ数
      26-27
    • 出版者
      中外医学社

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公開日: 2014-07-24  

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