ダイオキシン類介在性アンドロゲン受容体分解による治療抵抗性前立腺癌の治療法開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592321
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 丸山 覚 北海道大学, 大学病院, 助教 (80507591)
• 研究分担者: 篠原 信雄 北海道大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90250422)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 腫瘍学 / 前立腺癌 / ダイオキシン受容体 / 芳香族炭化水素受容体 / アンドロゲン受容体 / Indirubin

研究概要

ヒト前立腺癌細胞株におけるダイオキシン受容体の発現状態を確認した。各種ダイオ
キシン類を選定し、これらリガンドの増殖能、転写能を確認した。いくつかのリガンドでLNCaPの増殖は抑制され、アンドロゲンレセプター(AR)発現は減少しおり、濃度依存性が認められた。それに対し、ARの転写能は逆に上昇していた。この現象はアンドロゲン存在下／非存在下いずれでもみられ、ユビキチン-プロテアソーム系の関与が考えられた。しかし他のリガンド（Xとする）では増殖能、転写能ともに抑制された。以上よりホルモン不応性前立腺癌に対する治療効果が期待されると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Longitudinal comparison of quality of life after real-time tumor-tracking intensity-modulated radiation therapy and radical prostatectomy in patients with localized prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Maruyama S, Shimizu S, Nishioka K, Abe T, C-Hatanaka K, Oba K, Nonomura K, Shirato H
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 54(6) ページ: 101-1095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal Hypothermia With Ice Slush in Laparoscopic Partial Nephrectomy : The Outcome of Renal Function (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Sazawa A, Harabayashi T, Shinohara N, Maruyama S, Morita K, Matsumoto R, Aoyagi T, Nonomura K
  • 雑誌名: J Endourol 巻: 26(11) ページ: 8-1483
• [雑誌論文] A new prognostic classification for overall survival in Asian patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Nonomura K, Abe T, Maruyama S, Kamai T, Takahashi M, Tatsugami K, Yokoi S, Deguchi T, Kanayama H, Oba K, Naito S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(9) ページ: 1695-1700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-α-based immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma patients with the primary tumor in situ (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Abe T, Sazawa A, Maruyama S, Shindo J, Sato S, Suzuki S, Nonomura K
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42(2) ページ: 9-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of baseline renal function and dose reduction of nephrotoxic chemotherapeutic agents on the outcome of metastatic urothelial carcinoma : a retrospective study (2012)
  • 著者名/発表者名: Maru S, Abe T, Shinohara N, Sazawa A, Maruyama S, Harabayashi T, Suzuki S, Nonomura K
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 19(2) ページ: 6-110
  • 査読あり
• [学会発表] ダイオキシン受容体内因性リガンドによる前立腺癌細胞におけるアンドロゲンレセプター発現低下と増殖抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山覚、築山忠維、河津隆文、佐藤択矢、千葉博基、安部崇重、佐澤陽、篠原信雄、畠山鎮次、野々村克也
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館、ロイトン札幌、札幌市教育文化会館、札幌プリンスホテル国際館パミール(札幌市)
  • 年月日: 20130425-28
• [学会発表] ダイオキシン受容体内因性リガンドによる前立腺癌細胞におけるアンドロゲンレセプター発現低下と増殖抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山覚、築山忠維、河津隆文、佐藤択矢、千葉博基、安部崇重、佐澤陽、篠原信雄、畠山鎮次、野々村克也
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 20120210-11