腎癌微小環境のエネルギー産生におけるＦＡＢＰ７の機能解明と発癌予防に向けた探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592329
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 大園 誠一郎 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00183228)
• 研究分担者: 高山 達也 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90324350) ; 高岡 直央 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (30467229) ; 杉山 貴之 浜松医科大学, 医学部, 助教 (70444346)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 腫瘍学

研究概要

我々は腎癌のマーカー遺伝子の探索を進めており、その候補として脳型脂肪酸結合蛋白質（FABP7）に注目して研究を進めている。そこから長鎖不飽和脂肪酸が腎癌に与える影響についての解析を行なった。腎癌細胞株の培養中に長鎖不飽和脂肪酸を高濃度添加すると細胞増殖阻害が起こる傾向があり、ω-3脂肪酸はω-6脂肪酸より低濃度で細胞増殖阻害を起こす傾向があった。またFABP7 を強制発現させるとω-3脂肪酸のDHA の細胞増殖阻害がより低濃度で起こった。そこからDHA の投与を増やした条件でFABP7 を発現させる事は腎癌を抑制する効果が期待出来る。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of Gender in Renal Cell Carcinoma : The Relationship of FABP7 and BRN2 Expression with Overall Survival (2014)
  • 著者名/発表者名: Tan C, Takayama T, Takaoka N, Fujita H, Miyazaki M, Sugiyama T, Ozono S
  • 雑誌名: Clin Med Insights Oncol 巻: 8 ページ: 7-21
  • DOI: 10.4137/CMO.S13684
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腹腔鏡下根治的腎摘除術を施行したpT1N0M0腎癌の長期成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高山達也,甲斐文丈,杉山貴之,永田仁夫,鶴信雄,古瀬洋,伊原博行,栗田豊,麦谷荘一,牛山知己,鈴木和雄,大園誠一郎
  • 雑誌名: Jpn J Endourol 巻: 26 ページ: 83-86
  • DOI: 10.11302/jsejje.26.83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current Organ Topics:Genitourinary Tumor泌尿器系腫瘍I (2013)
  • 著者名/発表者名: 大園誠一郞
  • 雑誌名: パラダイムシフトした腎癌薬物療法、癌と化学療法 巻: 40 ページ: 36-40
• [雑誌論文] T1a腎癌における再発危険因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高山達也,杉山貴之,甲斐文丈,麦谷荘一,大園誠一郎
  • 雑誌名: 腎癌研究会会報 巻: 42 ページ: 106
• [雑誌論文] Characteristics of aggressive variants in T1a renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Sugiyama T, Kai F, Suzuki T, Nagata M, Imanishi T, Mizuno T, Sato S, Furuse H, Mugiya S, Ozono S
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 137 ページ: 9-1653
  • DOI: 10.1007/s00432-011-1040-y
• [雑誌論文] Analysis of the regulation of fatty acid binding protein 7 expression in human renal carcinoma cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaoka N, Takayama T, Teratani T, Sugiyama T, Mugiya S, Ozono S
  • 雑誌名: BMC Mol Biol1 巻: 2 ページ: 31
  • DOI: 10.1186/1471-2199-12-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined immunotherapy with low-dose IL-2 plus IFN-alpha for metastatic renal cell carcinoma : survival benefit for selected patients with lung metastasis and serum sodium level (2011)
  • 著者名/発表者名: Akaza H, Tsukamoto T, Fujioka T, Tomita Y, Kitamura T, Ozono S, Miki T, Naito S, Zembutsu H, Nakamura Y
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 41 ページ: 1023-1030
  • DOI: 10.1093/jjco/hyr067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Should ipsilateral solitary adrenal involvement in renal cell carcinoma be staged as M1? (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Sugiyama T, Kai F, Ito T, Furuse H, Mugiya S, Ozono S
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 41 ページ: 6-792
  • DOI: 10.1093/jjco/hyr031
  • 査読あり
• [学会発表] 腎癌細胞株での脳型脂肪酸タンパク質FABP7の機能解析
  • 著者名/発表者名: 高岡直央、宮崎美紀、藤田博美、古瀬洋、杉山貴之、大園誠一郎
  • 学会等名: 第23回泌尿器科分子・細胞研究会
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質7による腎癌細胞株の細胞増殖の抑制
  • 著者名/発表者名: 高岡直央、高山達也、宮崎美紀、藤田博美、譚成、大園誠一郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
• [学会発表] TMAを用いた免疫染色の有用性の検討
  • 著者名/発表者名: 藤田博美、高山達也、高岡直央、譚成、宮崎美紀、甲斐文丈、杉山貴之、大園誠一郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 腎細胞癌の全生存率におけるFABP7とBrn2の発現に性差が影響する
  • 著者名/発表者名: 譚成、高山達也、高岡直央、藤田博美、宮崎美紀、杉山貴之、甲斐文丈、大園誠一郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 腎癌細胞株TUHR14TKBでの脳型脂肪酸結合タンパク質FABP7の機能解析
  • 著者名/発表者名: 高岡直央、高山達也、宮崎美紀、藤田博美、寺谷工、大園誠一郎
  • 学会等名: 第22回泌尿器科分子・細胞研究会
• [学会発表] FABP7とBrn2の発現の組み合わせは、腎癌の新たな予後予測因子である
  • 著者名/発表者名: 譚成、高山達也、高岡直央、藤田博美、宮崎美紀、甲斐文丈、杉山貴之、麦谷荘一、大園誠一郎
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Docosahexaenoic Acid Inhibits Cell Growth of Renal Cell Carcinoma
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Zaima N, Takaoka N, Miyazaki M, Tan C, Sugiyama T, FuruseH, Mugiya S, Setou M, Ozono S
  • 学会等名: 32nd Congress of the Société Internationale d'Urologie(SIU)
• [学会発表] 腎癌で高発現するFABP7の腎癌細胞株での発現制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 高岡直央、高山達也、杉山貴之、甲斐文丈、寺谷工、宮崎美紀、藤田博美、麦谷荘一、大園誠一郎
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会
• [学会発表] 腎癌細胞系での腎癌標識遺伝子脂肪酸結合蛋白質7の機能解析
  • 著者名/発表者名: 高岡直央、高山達也、杉山貴之、甲斐文丈、宮崎美紀、藤田博美、寺谷工、譚成、麦谷荘一、大園誠一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 腎細胞癌における脳型脂肪酸結合蛋白の発現
  • 著者名/発表者名: 譚成、高山達也、高岡直央、藤田博美、宮崎美紀、甲斐文丈、杉山貴之、麦谷荘一、大園誠一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
• [図書] 第4部臨床との連携I.腎癌の疫学、腫瘍病理鑑別診断アトラス「腎癌」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大園誠一郞
  • 総ページ数: 208-215
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 第III章分子標的薬の各論:1受容体・シグナル伝達系阻害薬(小分子化合物);3.mTOR阻害薬1)Everolimus、抗がん薬の臨床薬理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大園誠一郎、杉山貴之
  • 総ページ数: 487-490
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 第III章分子標的薬の各論:1受容体・シグナル伝達系阻害薬(小分子化合物);3.mTOR阻害薬2)Temsirolimus、抗がん薬の臨床薬理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大園誠一郎、杉山貴之
  • 総ページ数: 491-493
  • 出版者: 南山堂