腎癌ＶＨＬ遺伝子異常解析によるＨＩＦ蛋白の発現予測と分子標的薬の効果予測法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592334
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 執印 太郎 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (70128601)
• 連携研究者: 辛島 尚 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (60304672) ; 蘆田 真吾 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (80380327) ; 田村 賢司 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (50464384) ; 十川 和博 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (80175421) ; 柿沼 由彦 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (40233944)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: VHL遺伝子変異 / HIF1α / HIF2α / ES細胞

研究概要

淡明細胞型腎癌ではVHL遺伝子の変異による発症が約90％を占め、HIF・VEGFの発現上昇があるためVEGFレセプター阻害薬が有効とされるが、VHL変異のある腎癌でもHIFの分解があり、HIF発現の低い癌にも骨転移がある。HIF1aは癌抑制作用、HIF2aには腫瘍増殖促進作用がある。進行性淡明細胞型腎癌→VEGFレセプター阻害薬投与の方式は必ずしも成立しない。本研究は典型的な変異VHL遺伝子をVHLノックアウトES細胞に導入し、VHL-エロンガンBC複合体形成によるHIF1a・HIF2aの発現の変化を解析した。これによりVHL変異によるVEGF阻害分子標的薬の使用の治療効果予測法を確立する。