新規発癌関連遺伝子の探索を目指した光力学診断偽陽性尿路上皮の網羅的遺伝子解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592335
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 井上 啓史 高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (00294827)
• 研究分担者: 田村 賢司 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (50464384) ; 執印 太郎 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (70128601) ; 小倉 俊一郎 東京工業大学, 生命理工学研究科, 准教授 (90343160)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 膀胱癌 / 光力学診断 / アミノレブリン酸 / 偽陽性病変 / 遺伝子解析

研究概要

膀胱癌に対するアミノレブリン酸を用いた光力学診断を行い、その生検検体を用いて、ポルフィリン代謝に関わる遺伝子発現解析を網羅的に行った。
その結果、蛍光陽性癌部および蛍光陰性非癌部からmRNA levelを測定し、peptide transporter PEPT1高発現およびhuman ATP-binding cassette trans-porter ABCG2低発現が腫瘍特異的なPpIX過剰集積に寄与する責任遺伝子であることを検証した。さらに、これらPpIXに関わるトランスポーターの癌特異的な活性異常により、PpIX前駆ポルフィリン物質が尿中に過剰排泄されることも質量分析を用いて検証した。

研究成果

• [雑誌論文] Expression levels of PEPT1 and ABCG 2 play key roles in aminolevulinic acid (ALA)-induced tumor-specific p rotoporphyrin IX (PpIX) accumulatio n in bladder cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hagiya Y, Fukuhara H, Matsumoto K, Endo Y, Nakajima M, Tanaka T, Okura I, Kurabayashi A, Furihata M, Inou e K, Shuin T, Ogura S
  • 雑誌名: Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 巻: 10 (3) ページ: 95-288
  • DOI: 10.1016/j.pdpdt.2013.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyrins as urinary biomarkers fo r bladder cancer after 5-aminolevul inic acid administration : The poten tial of photodynamic screening for tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Ota U, Ishizuka M, Kawada C, Fukuhara H, Shuin T, Okura I, Ta naka T, Ogura S
  • 雑誌名: Photodiagnosis and Photodynamic The rapy 巻: 10 (4) ページ: 484-489
  • DOI: 10.1016/j.pdpdt.2013.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膀胱癌診療における光力学診断(PDD)およびスクリーニング(PDS)の有用性、シンポジウムIII「膀胱癌の再発予防について」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上啓史,福原秀雄,川田千明,執印太郎,倉林睦,降幡睦夫,小倉俊一郎,石塚昌宏,高橋究,太田麗,石井琢也,田中徹
  • 雑誌名: 日本腎泌尿器疾患予防医学研究会雑誌 巻: 21(1) ページ: 48-51
• [学会発表] 5-アミノレブリン酸(ALA)による光力学技術を用いた対癌新戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上啓史
  • 学会等名: ランチョンセミナー.第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 長野県松本市ホテルブエナビスタ
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] 5-アミノレブリン酸(ALA)による光力学技術を用いた対癌新戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上啓史、福原秀雄、執印太郎、倉林睦、降幡睦夫、渡邊裕修、谷村正信、小倉俊一郎、石塚昌宏、田中徹
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会シンポジウム4SY18-8生命の根源物質アミノレブリン酸が拓く、健康・農業・医療への多様な応用の最前線
  • 発表場所: 宮城県仙台市東北大学川内北キャンパス
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] 膀胱癌診療における光力学診断(PDD)およびスクリーニング(PDS)の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上啓史、福原秀雄、執印太郎、倉林睦、降幡睦夫、小倉俊一郎、石塚昌宏、田中徹
  • 学会等名: 第21回日本腎泌尿器疾患予防医学研究会シンポジウムIII～膀胱癌の再発予防について～
  • 発表場所: 高知県高知市文化プラザかるぽーと
  • 年月日: 2012-07-13
  • 招待講演