膀胱癌に対する再発予防がんワクチン療法の確立

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592342
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 北村 寛 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00404674)
• 研究分担者: 塚本 泰司 札幌医科大学, 医学部, 名誉教授 (50112454) ; 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937) ; 鳥越 俊彦 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20301400) ; 舛森 直哉 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20295356)
• キーワード: がんワクチン / 膀胱癌 / 再発予防

研究概要

1. MHC class I拘束性ペプチドを用いたワクチンを凌駕する新規がんワクチンの選定：MHC class Iエピトープとclass IIエピトープを含有するロングペプチドワクチンを開発し、実験を開始した。エピトープはヒトとマウスで共通のアミノ酸配列を有するサバイビンCとした。このロングペプチドワクチンは従来のMHC class I拘束性ショートペプチドワクチンと比較して免疫誘導および抗腫瘍効果に優れ、かつ重篤な有害事象は認めていない。
2. ワクチンの免疫学的効果を最大限に生かすアジュバントの開発：サバイビンCロングペプチドは不完全フロイントアジュバント（IFA）のみで従来のMHC class I拘束性ペプチドを凌ぐ免疫誘導および抗腫瘍効果を示した。臨床応用を踏まえて安全性を考慮し、現時点ではアジュバント薬剤はIFAのみで研究を進めている。
3. 選定したワクチンの投与間隔および投与回数の至適プロトコールの決定：サバイビンCロングペプチド＋IFAをワクチンとした動物実験を繰り返し、至適投与間隔と投与回数を明らかにした。
4. 基礎研究結果をもとにした臨床第I相試験の実施と安全性と免疫反応および再発予防効果の検討：ロングペプチドとMHC class I拘束性ショートペプチドを組み合わせたワクチン投与法の動物実験を行い、両者の併用療法がもっとも強力な免疫および抗腫瘍効果を誘導することを明らかにした。また既にサバイビン・ショートペプチドワクチンに関しては、再発予防目的とした臨床試験を開始し、現在までに5名に対して投与を行った。2例でエピトープ特異的な免疫誘導が認められ、1例で24ヶ月の無再発期間が得られた。特記すべき有害事象は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] 尿路上皮癌に対する治療の最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北村寛、舛森直哉
  • 雑誌名: 細胞 巻: 45 ページ: 654-657
• [雑誌論文] Nuclear, but not cytoplasmic, localization of survivin as a negative prognostic factor for survival in upper urinary tract urothelial carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Torigoe T, Hirohashi Y, Asanuma H, Inoue R, Nishida S, Tanaka T, Masumori N, Sato N, Tsukamoto T
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 462 ページ: 101-107
  • DOI: 10.1007/s00428-012-1343-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential survival benefit of anti-apoptosis protein, survivin-derived peptide vaccine with and without interferon alpha therapy for patients with advanced or recurrent urothelial cancer: results from phase I clinical trials (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kitamura H, Inoue R, Nishida S, Takahashi-Takaya A, Kawami S, Torigoe S, Hirohashi Y, Tsukamoto T, Sato N, Masumori N
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 2013 ページ: 262967
  • DOI: 10.1155/2013/262967
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of patients with nonmuscle-invasive bladder cancer who underwent radical cystectomy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama N, Kitamura H, Mutoh M, Yanase M, Iwaki H, Hasegawa T, Tsukamoto T
  • 雑誌名: Surg Sci 巻: 3 ページ: 347-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of patients with non-muscle-invasive bladder cancer: prognostic value and clinical reliability of the 2004 WHO classification system (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama N, Kitamura H, Maeda T, Takahashi S, Masumori N, Hasegawa T, Tsukamoto T
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43 ページ: 1124-1131
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt120
  • 査読あり
• [学会発表] 再発膀胱癌患者に対するHLA-A24拘束性サバイビンペプチドワクチン予防投与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北村寛、田中俊明
  • 学会等名: 第26回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 20131205-06
• [学会発表] 転移性尿路上皮癌に対するHLA A24拘束性サバイビンペプチドワクチン療法の効果と治療前全身炎症反応に基づいた予後スコアについての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中俊明、北村寛
  • 学会等名: 第26回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 20131205-06
• [学会発表] Preclinical study of a novel immunotherapy for renal cell carcinoma: combination of long and short peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Torigoe T, Hirohashi Y, Kawami S, Inoue R, Nishida S, Tanaka T, Masumori N, Sato N
  • 学会等名: 5th European Multidisciplinary Meeting on Urological Cancers
  • 発表場所: Marseille
  • 年月日: 20131115-20131117
• [学会発表] BCG failureをきたした筋層非浸潤性膀胱癌の予後に関する後ろ向き・多施設共同研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西山直隆、堀田裕、高橋敦、柳瀬雅裕、伊藤直樹、立木仁、宮尾則臣、松川雅則、国島康晴、田口圭介、北村寛、舛森直哉
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] Clinicopathological analysis of patients with nonmuscle-invasive bladder cancer: Prognostic value and clinical reliability of the WHO grading system of 2004 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama N, Kitamura H, Masumori N, Hasegawa T, Tsukamoto T
  • 学会等名: AUA annual meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20130504-20130508
• [学会発表] 局所進行・有転移尿路上皮癌、 尿路上皮癌に対する化学療法：一次、二次化学療法さらにはunfit症例に対する治療をどうするか？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 北村 寛
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20130425-20130428
  • 招待講演
• [備考] 札幌医科大学医学部泌尿器科学講座：臨床試験
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/uro/advancedmedicine/index.html
• [備考] 札幌医科大学医学部泌尿器科学講座：研究紹介
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/uro/research/index.html