がん特異的な糖鎖修飾ペプチド抗体を用いた前立腺がんの早期診断法

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592350
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 藤村 務 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70245778)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 悪性前立腺がん / ハプトグロビン / 糖鎖修飾ペプチド / ペプチド抗体 / がん特異的抗体 / シアル酸化 / フコシル化 / ELISA

研究概要

[目的]悪性前立腺がん患者由来の血清中からがん特異的な糖鎖修飾を受けたハプトグロビンを見出した。がん患者血清由来ハプトグロビンから糖鎖修飾ペプチドを精製し抗体を作製する。がん特異的な糖鎖修飾抗体の特異性を検討し、PSA値を補完する前立腺がんの早期診断法を目指した。
[結果]作製した糖鎖抗体は悪性前立腺がん患者と健常人、良性疾患患者と悪性前立腺がん患者を区別することが可能であった。　また、抗体の特異性も確認でき十分な感度も得られた。今回作製したELISA法（プロトタイプ）はPSA値の欠点を補完できる可能性を示した。更に検体数を増やし早期診断法への精度を高めたい。

研究成果

• [雑誌論文] Sialyl-glycoconjugates in cholesterol-rich microdomains of P388 cells are the triggers for apoptosis induced by Rana catesbeiana oocyte ribonuclease (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Sugawara S, Fujimura T, Kanaly RA, Kawsar SM, Ozeki Y, et al
  • 雑誌名: Glycoconj J 巻: 31 ページ: 171-84
  • DOI: 10.1007/s10719-013-9513-7
• [雑誌論文] Galectin-4, a novel predictor for lymph node metastasis in lung adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Saito T, Fujimura T, Kazuno S, Oh S, Ueno T, Suzuki K, Yao T, et al
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(12) ページ: e81883
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081883
• [雑誌論文] Lysine and arginine biosyntheses mediated by a common carrier protein in Sulfolobus (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouchi T, Tomita T, Horie A, Yoshida A, Taka H, Fujimura T, Kosono S, Nishiyama C, Masui R, Kuramitsu S, Albers SV, Nishiyama M. et al
  • 雑誌名: Nat Chem Biol 巻: 94 ページ: 277-283
  • DOI: 10.1038/nchembio.1200
• [雑誌論文] NP-1250, an ABCG2 inhibitor, induces apoptotic cell death in mitoxantrone-resistant breast carcinoma MCF7 cells via a caspase-independent pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Kajino K, Abe M, Fujimura T, Mineki R, Ikegami T, Ishikawa T, Hino O. et al
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 ページ: 1492-1500
  • DOI: 10.3892/or.2013.2249
• [雑誌論文] Molecular interaction of the first 3 enzymes of the de novo pyrimidine biosynthetic pathway of Trypanosoma cruzi (2012)
  • 著者名/発表者名: Nara T, Hashimoto M, Fujimura T, Taka H, Kita K, Aoki T, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 ページ: 140-143
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.148
• [雑誌論文] Multi-sequential SPR-analysis of haptoglobin-lectin complex in sera of patients with malignant and benign prostate diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuno S, Fujimura T, Arai T, Ueno T, Nagao K, Fujime M, Murayama K
  • 雑誌名: Anal Biochem 巻: 419 ページ: 241-249
  • DOI: 10.1016/j.ab.2011.08.029
• [雑誌論文] Liver autophagy contributes to the maintenance of blood glucose and amino acid levels (2011)
  • 著者名/発表者名: Ezaki J, Komatsu M, Takahashi K, Fujimura T, Tanaka K, Kominami E, Ueno T, et al
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7 ページ: 727-736
• [学会発表] Metabolic shift in hypoxia-adapted CML cells and mechanisms of acquired dasatinib resistance uncovered by proteomic iTRAQ profiling (2013)
  • 学会等名: 第55回アメリカ血液学会
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 20131200
• [学会発表] 呼気中のがんマーカーの探索 (2013)
  • 学会等名: 第1回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 山形県鶴岡市
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] Search for new urothelial cancer biomarkers (2013)
  • 学会等名: 12^<th>、HUPO World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] Oligosaccharide structure analysis of Acute Phase Protein in the serum of the prostate cancer patient (2013)
  • 学会等名: 12^<th>、HUPO World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] 前立腺がん患者血清中のIgGの糖鎖構造解析 (2013)
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] Analysis of Dasatinib-Induced Molecular Mechanisms of Apoptosis in Hypoxia-Adopted CML Cells Utilizing Quantitative Proteomics Technology (2012)
  • 学会等名: 第54回アメリカ血液学会
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] 白血病細胞のメタボロミクス解析 (2012)
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] リンパ系腫瘍細胞のメタボロミクス解析 (2012)
  • 学会等名: 第7回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 山形県鶴岡市
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] 尿路上皮がんにおける新規バイオマーカーの探索 (2012)
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 前立腺癌患者血清に含まれるAcute Phase Proteinの糖鎖構造解析 (2011)
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110900
• [図書] 臓病実験法ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 富野康日己、藤村務, 他
  • 総ページ数: 168
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/seitai_bunshi/k3.html