前立腺癌における融合遺伝子とアンドロゲン応答機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592352
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 高橋 悟 日本大学, 医学部, 教授 (50197141)
• 研究分担者: 山口 健哉 日本大学, 医学部, 准教授 (00297813) ; 浦野 友彦 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20334386) ; 咲間 隆裕 日本大学, 医学部, 助教 (90570739)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 前立腺癌 / アンドロゲン受容体 / アンドロゲン応答遺伝子

研究概要

成果(1)アンドロゲン受容体の応答機構について網羅的に検討を行った。その中で新規アンドロゲン応答遺伝子であるARFGAP3がパキシリンと協調し、前立腺癌の増殖を促進していることが示された。(2)核内受容体協調因子であるOct1がアンドロゲン応答遺伝子AX3の転写活性化に重要であることを示し、前立腺癌の悪性度に影響を与えていることが示された。(3)AX3の発現を抑制する化合物を作製し検討した。遺伝子配列特異的に結合し、生体内での安定性が高いピロールイミダゾールポリアミドを用いた。(4)新規アンドロゲン応答遺伝子ARG1を見出し、機能解析に着手した。

研究成果

• [雑誌論文] ARFGAP3, an androgen target gene, promotes prostate cancer cell proliferation and migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Takayama KI, Urano T, Murata T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Takahashi S, Inoue S
  • 雑誌名: International journal of cancer. Int J Cancer 巻: 130 ページ: 2240-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of steroid and xenobiotic receptor and its targeted gene CYP3A4 in human prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Tanaka T, Zhang W, Azuma K, Takayama K, Obinata D, Murata T, Horie-Inoue K, Kodama T, Ouchi Y, Homma Y, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 176-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3zeta, a novel androgen-responsive gene, is upregulated in prostate cancer and promotes prostate cancer cell proliferation and survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Takayama K, Urano T, Fujimura T, Ashikari D, Obinata D, Horie-Inoue K, Takahashi S, Ouchi Y, Homma Y, Inoue S
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 5617-27
  • 査読あり
• [学会発表] 転写協調因子を抑制することにより脂質代謝遺伝子を標的とする前立腺癌新規治療薬の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮,高山賢一、藤原恭子、伊藤亜希子、芦苅大作、村田保貴、浦野友彦、福田昇、井上聡、高橋悟
  • 学会等名: 第23回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2014-03-15
• [学会発表] The efficacy of Pyrrole-imidazole (PI) polyamide targeted to TMPRSS2 and ERG gene fusion for prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Obinata, Kyoko Fujiwara, Kenichi Takayama, Tomohiko Urano, Hiroki Nagase, Noboru Fukuda, Masayoshi Soma, Satoshi Inoue, Satoru Takahashi
  • 学会等名: The 18th Korea-Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: Gifu
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] ピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドを用いた、前立腺癌新規遺伝子治療薬の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮、藤原恭子、伊藤亜希子、村田保貴、芦苅大作、山口健哉、高山賢一、浦野友彦、藤村哲也、福田昇、永瀬浩喜、相馬正義、井上聡、高橋悟
  • 学会等名: 第14回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] Androgen receptor signaling pathways in prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoru Takahashi
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Oct1 positively regulates the androgen-upregulated gene AX3, a 5'-translocation partner of ETV1, with androgen receptor in human prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Takayama K, Urano T, Takahashi S, Inoue S
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] OCT1 COORDINATELY REGULATES ANDROGEN RECEPTOR AND IS A PROGNOSTIC FACTOR FOR PROSTATE CANCERR (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Obinata, Ken-ichi Takayama, Tomohiko Urano, Taro Murata, Jinpei Kumagai, Tetsuya Fujimura, Kazuhiro Ikeda, Kuniko Horie-Inoue, Satoru Takahashi, Satoshi Inoue
  • 学会等名: AUA
  • 発表場所: Washington DC, USA(Moderated Poster Session)
  • 年月日: 2011-05-15
• [産業財産権] 新規PIポリアミド (2013)
  • 発明者名: 大日方大亮,髙橋悟,藤原恭子,井上聡,高山賢一
  • 権利者名: 日本大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-48126
  • 出願年月日: 2013-03-11
  • 外国