| 研究概要 |
我々は癌細胞膜タンパク質に結合するモノクローン抗体の網羅的単離―新鮮切除癌組織を用いた免疫組織染色による癌特異的クローンの選別－マス解析による抗原の同定ーという研究戦略を確立した。この研究戦略を応用して、癌組織を構成する様々な癌細胞膜上に細胞種特異的に存在する抗原に結合するヒトモノクローン抗体を網羅的に単離―それぞれの抗体が認識する抗原を同定し現在までに30種類の癌特異抗原の同定および、それぞれの抗原に特異的に結合する450種類以上のヒトモノクローン抗体の単離に成功した（PNAS 105, 7287-92, 2008）。前立腺上皮細胞の構造蛋白であるProstate specific membrane antigen (PSMA；前立腺特異的膜抗原)を用い、AIMSライブラリーよりPSMAに対する特異的抗体を単離した。これは本ファージデイスプレイ法が未知の抗原だけでなく、より純化した既知の癌特異抗原の単離に対しても効果を発揮した初めての例である。これを既に抗原決定されている抗体（15種類）と併せて前立腺癌組織20例、良性前立腺組織20例に免疫組織染色を行った。良性前立腺組織ではMCP、ALCAMが95％、JAM-1は80％の症例で陽性であったのに対してPSMA陽性率は５％であった。一方、前立腺癌組織ではALCAMが全例で膜陽性を示し、PSMAは95％、EpCAM、MCPは70％が膜陽性であった。以上より、今回単離に成功した抗PSMA抗体のみ癌特異的染色性が確認され前立腺癌組織診断において有用な抗体であると考えられた。そして、このPSMA抗体は前立腺癌細胞株であるLNCapに対し in vitro において特異的な細胞増殖抑制機能等を認めた。
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