低活動膀胱の画期的治療法の基盤的研究－トロポニンシステムの構築を中心として－

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592371
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 梶岡 俊一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (90274472)
• 研究分担者: 関 成人 九州大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90294941) ; 高橋 富美 九州大学, 大学院医学研究院, 助教 (50274436) ; 松田 美穂 九州大学, 大学院医学研究院, 助教 (40291520) ; 米満 吉和 九州大学, 大学院薬学研究院, 客員教授 (40315065) ; 中山 晋介 名古屋大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30192230)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: トロポニン / 平滑筋 / 排尿機能 / 低活動膀胱 / 膀胱排尿筋

研究概要

トロポニンは、T、I、Cの三つのサブユニットから構成され、各々に心筋型、骨格筋遅筋型、骨格筋速筋型（トロポニンCでは、心筋型と骨格筋遅筋型は共通）があり、計8種類のサブユニットが報告されているが、平滑筋には、存在しないと言われていた。ヒト膀胱排尿筋において、すべてのタイプのトロポニンT及び、骨格筋遅筋型のトロポニンIが蛋白レベルでも発現していることを確認した。これらのトロポニンサブユニットは、他の平滑筋臓器と比較して、排尿筋に有意に発現していることがわかった。また平滑筋に特有の収縮蛋白であるカルポニン、カルデスモンの発現も確認し、トロポニンサブユニットとの結合による新たな収縮機構が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of IP3-receptor activation in endothelin-1-induced Ca(2+) influx in rat pulmonary small artery (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Okamura K, Hatta M, Morita H, Kajioka S, Naito S, Yamazaki J
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 720(1-3) ページ: 255-263
• [雑誌論文] Spatial analysis of slowly oscillating electric activity in the gut of mice using low impedance arrayed microelectrodes (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Kajioka S, Shozib HB, Sawamura K, Nakayama S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) ページ: e75235
• [雑誌論文] Novel effect of 2-aminoethoxydiphenylborate through inhibition of calcium sensitization induced by Rho kinase activation in human detrusor smooth muscle (2013)
  • 著者名/発表者名: Shahab N, Kajioka S, Takahashi R, Hayashi M, Nakayama S, Sakamoto K, Takeda M, Masuda N, Naito S
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 708(1-3) ページ: 14-20
• [雑誌論文] Endogenous cardiac troponin T modulates Ca(2+)-mediated smooth muscle contraction (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Takahashi-Yanaga F, Shahab N, Onimaru M, Matsuda M, Takahashi R, Asano H, Morita H, Morimoto S, Yonemitsu Y, Hayashi M, Seki N, Sasaguri T, Hirata M, Nakayama S, Naito S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 979
• [雑誌論文] Obstruction enhances rho-kinase pathway and diminishes protein kinase C pathway in carbachol-induced calcium sensitization in contraction ofα-toxin permeabilized guinea pig detrusor smooth muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Shahab N, Kajioka S, Takahashi-Yanaga F, Onimaru M, Matsuda M, Seki N, Naito S
  • 雑誌名: Neurourol Urodyn 巻: 31(4) ページ: 593-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual signaling pathways of arterial constriction by extracellular uridine 5'-triphosphate in the rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugihara M, Morita H, Matsuda M, Umebayashi H, Kajioka S, Ito S, Nishida M, Inoue R, Futatsuki T, Yamazaki J, Mori Y, Inoue R, Ito Y, Abe K, Hirata M
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115(3) ページ: 293-308
• [学会発表] ヒト膀胱排尿筋のcAMPによるCa感受性収縮機構への弛緩効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶岡俊一、林摩耶、高橋良輔、石上隆雄、武田全弘、増田典之、内藤誠二
  • 学会等名: 第20回日本日本排尿機能学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] The role of cyclic nucleotides in regulation of pig urethral smooth muscle (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Hayashi M, Takahashi R, Naito S
  • 学会等名: The 43^<rd> Annual Meeting of International Continence Society
  • 発表場所: Barcelona(Poster presentation)
  • 年月日: 20130826-30
• [学会発表] ヒト膀胱排尿筋のCa感受性の収縮機構の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶岡俊一、Nouval Shahab、林摩耶、高橋良輔、坂本一志、武田全弘、増田典之、内藤誠二
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130400
• [学会発表] Ca^<2+> sensitization without activation of G protein is independent of calmodulin in contraction of human detrusor smooth muscle (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Kajioka S, Shahab N, Hayashi M, Naito S
  • 学会等名: 28^<th> Annual EAU Congress 2013
  • 発表場所: Milan(Poster presentation)
  • 年月日: 20130315-19
• [学会発表] The effect of cyclic nucleotides on carbachol-induced calcium sensitization in contraction of alpha-toxin permeabilized human and pig detrusor smooth muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Shahab N, Hayashi M, Takahashi R, Seki N, Naito S
  • 学会等名: The 32^<nd> Congress of Societe internationale d'Urologie
  • 発表場所: Fukuoka Japan
  • 年月日: 20120930-1004
• [学会発表] ヒト膀胱排尿平滑筋のトロポニンサブユニットの分子生物学的包括的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶岡俊一,Nouval Shahab,高橋良輔,内藤誠二
  • 学会等名: 第19回排尿機能学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] Rho-kinase pathway diminishes the relaxation effect of cyclic adenosine monophosphate on carbachol-induced calcium sensitization in contraction of a-toxin permeabilized Human detrusor smooth muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Shahab N, Hayashi M, Takahashi R, Seki N, Naito S
  • 学会等名: AUA Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta USA
  • 年月日: 20120519-23
• [学会発表] ブタ膀胱排尿筋膜脱膜化標本におけるcAMPの弛緩効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶岡俊一、Nouval Shahab、林摩耶、柚木貴和、内藤誠二
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] The comparable study of cyclic nucleotides-induced relaxation in Ca^<2+> dependent and independent contraction of a-toxin permeabilized detrusor smooth muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Shahab N, Hayashi M, Yunoki T, Naito S
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] The effect of cyclic nucleotides on Ca sensitization induced by muscarinic stimulation in pig detrusor smooth muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Shahab N, Takahashi R, Seki N, Naito S
  • 学会等名: The 27^<th> Annual EAU Congress
  • 発表場所: Paris France
  • 年月日: 20120224-28
• [学会発表] Photoselective Vaporization of The Prostate Versus Transurethral Resection of The Prostate : A Comparison of Improvement in Clinical Outcomes Following Surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Shahab N, Kajioka S, Seki N, Naito S
  • 学会等名: The 29^<th> World Congress of Endourology (WCE) & SWL, Annual Meeting of the East Asian Society of Endourology, Annual Meeting of Japanese Society of Endourology
  • 発表場所: Kyoto–Japan
  • 年月日: 20111130-1203
• [学会発表] The role of muscarinic receptors in calcium sensitization and their contribution to rho-kinase and protein kinase C pathways in contraction of human detrusor smooth muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Shahab N, Kajioka S, Seki N, Naito S
  • 学会等名: 26^<th> Annual Congress of The European Association of Urology
  • 発表場所: Vienna, Austria(Best presentation award)
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] The muscarinic receptor subtype of M2 mediates Ca^<2+> sensitization via indirect activation of rho-kinase pathway in human detrusor smooth muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Shahab N, Seki N, Naito S
  • 学会等名: The 4^<1st> Annual Meeting of The International Continence Society
  • 発表場所: Glasgow, UK
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] ブタ及びヒト膀胱平滑筋でのトロポニン収縮蛋白による収縮機構の完成を試みる
  • 著者名/発表者名: 梶岡俊一, Nouval Shahab ,柚木貴和,関成人,内藤誠二
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] カルシウムセンシタイザーレボシメンダンはカルシウム脱感作を介してヒト膀胱排尿筋を弛緩させる
  • 著者名/発表者名: 梶岡俊一, Nouval Shahab ,林摩耶,柚木貴和,内藤誠二
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会総会
  • 発表場所: 福井
• [学会発表] Detection of cardiac troponin T in detrusor smooth muscle. -Does troponin system operate in smooth muscle?-
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Takahashi-Yanaga F, Shahab N, Takahashi R, Matsuda M, Yonemitsu Y, Seki N, Nakayama S, Naito S
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Generosity of cardiac troponin T in smooth muscle and its functional analysis in detrusor smooth muscle
  • 著者名/発表者名: Kajioka S, Shahab N, Takahashi-Yanaga F, Takahashi R, Matsuda M, Yonemitsu Y, Seki N, Nakayama S
  • 学会等名: 第88回日本生理学会総会
  • 発表場所: 横浜