前立腺肥大症に対する新規分子標的治療法開発のためのＫＩＴ陽性間質細胞の機能解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592376
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 佐々木 昌一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50225869)
• 研究分担者: 小島 祥敬 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305539) ; 窪田 泰江 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00381830) ; 高田 麻沙 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60468254) ; 郡 健二郎 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30122047)
• キーワード: 前立腺肥大症 / KIT陽性間質細胞 / SCF

研究概要

前立腺におけるKit陽性細胞の役割を明らかにするため、以下の実験を行った。等尺性収縮法を用いてモルモット前立腺の自動運動を確認し、Kitに対する抑制因子であるメシル酸イマチニブを投与することで前立腺の自動運動が抑制されたこ。また、KitのリガンドであるSCFを投与することで自動運動はより活発化した。このことからKIT陽性細胞は前立腺自発収縮に関与していると考えられた。次にヒト前立腺細胞(Prostate Stromal Cells、Prostate Smooth Muscle CellsおよびProstate Epithelial Cells)を培養し、Kitに対する抑制因子であるイマチニブを作用させ、MTT assayにより細胞増殖能を検討し、Kit陽性細胞の前立腺における細胞増殖への関与を検討したところ、イマチニブの濃度依存的に増殖が抑制された。またこの細胞増殖において、SCF/KITシグナルの下流にはJAK2/STAT１を介する経が明らかにされた。さらに前立腺肥大症モデルラットを用いてコントロール群、イマチニブ投与群を設定し、各群間で排尿記録のパターン、Kit陽性細胞の分布、平滑筋機能などを比較検討をしたところ、イマニチブ投与群において前立腺重量の縮小はみたものの、排尿パターンには有意な差は見られなかった。これらの結果から、Kit陽性細胞は前立腺平滑筋の収縮ならびに増殖に関与することが、その活性を抑制することが前立腺肥大症に対する新しい薬理学的治療薬の開発につながると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Bladder Neck Sling Suspension During Robot-assisted Radical Prostatectomy to Improve Early Return of Urinary Continence: A Comparative Analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Hamakawa Takashi, Kubota Yasue, Ogawa Soichiro, Haga Nobuhiro, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Urology 巻: 83 ページ: 632-640
  • DOI: 10.1016/j.urology.2013.09.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-18 may lead to benign prostatic hyperplasia via thrombospondin-1 production in prostatic smooth muscle cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamakawa Takashi, Sasaki Shoichi, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Prostate 巻: 74 ページ: 590-601
  • DOI: 10.1002/pros.22773
  • 査読あり
• [学会発表] Interleukin-18 may lead to benign prostatic hyperplasia via thrombospondin-1 production in prostatic smooth muscle cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamakawa Takashi, Sasaki Shoichi, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center( San Diego, USA)
  • 年月日: 20130504-20130508
• [学会発表] Urinary stem cell factor level could be a novel diagnostic biomarker for benign prostatic hyperplasia patients with OAB. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Imura Makoto, Shibata Yasuhiro, Hamakawa Takashi, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center( San Diego, USA)
  • 年月日: 20130504-20130508
• [学会発表] 前立腺の間質肥大の原因物質となる炎症性サイトカインIL-18の同定と作用機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱川 隆、佐々木 昌一、柴田 泰宏、井村 誠、窪田 泰江、林 祐太郎、小島 祥敬、郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
  • 年月日: 20130425-20130428
• [学会発表] KIT陽性間質細胞を介した前立腺の増殖および収縮機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井村 誠、佐々木 昌一、窪田 泰江、濱川 隆、柴田 泰宏、高田 麻沙、小島 祥敬、郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
  • 年月日: 20130425-20130428
• [学会発表] 前立腺肥大症の発生誘因物質としてのGDNFの可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田 泰宏、佐々木 昌一、濱川 隆、高田 麻沙、井村 誠、水野 健太郎、岡田 淳志、梅本 幸裕、安井 孝周、河合 憲康、窪田 泰江、林 祐太郎、郡 健二郎：
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
  • 年月日: 20130425-20130428