前虚血操作の虚血再灌流障害に対する腎保護作用とｒｅｍｏｔｅ作用の検討

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592380
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 井崎 博文 徳島大学, 大学病院, 講師 (00335811)
• 研究分担者: 金山 博臣 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10214446) ; 高橋 正幸 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (50325255) ; 福森 知治 徳島大学, 大学病院, 講師 (10314874) ; 中逵 弘能 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 非常勤講師 (50437638)
• キーワード: 腎虚血再灌流障害 / ischemic preconditioning / remotergan ischemic / 腹腔境下腎部分切除術 / 心筋保護作用

研究概要

阻血に伴う腎機能の低下を最小限にすることを目的として、ischemic preconditioningの腎保護作用とその機序の解明、および心臓へのremote作用の解明を目的として研究を行った。まず、腎虚血再灌流障害モデル作成し、腎虚血再灌流障害に対するischemic preconditioningの至適設定条件の検索を行った。評価は血液学的検査と病理学的検査における虚血後変化を観察することにより行った。腎機能障害の高度であったモデルにおいては、組織全体の障害の程度には差は認めないものの、摘出腎での尿細管壊死の所見も高度であり、相関が認められた。一方で、ischemic preconditioningによる血液学的検査の腎機能障害および組織障害の程度はコントロール群と比較して低減される傾向はみられるものの有意差が認めなかった。このためpreconditioningの有無による腎機能障害の程度を組織切片の尿細管障害をスコア化することにより評価した。その結果、尿細管障害の程度はpreconditioniingを行うことにより有意に改善することが分かった。
続いて、この組織を用いて網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、虚血再灌流後の組織障害に関与する可能性のある因子として遺伝子Ａに着目した。虚血再灌流にこの因子が関わることを示すためにヒト正常尿細管由来細胞であるHK2を用いてin vitroでの実験を行った。HK2細胞を低酸素状態におくとこの因子がmRNAレベルで発現上昇していることが確認できた。この遺伝子AはATF4などの小胞体ストレスに関わる分子を制御することが示されている。
今後はこの遺伝子AとHIF-1αとの関係の解明、下流分子の制御機構の解明を通して、虚血再灌流後の腎尿細管障害からの再生メカニズムに関わる重要な遺伝子であるかどうかさらに研究を進めてゆく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor expression in human penile corpus cavernosum (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoteru Kishimoto,Tomoya Fukawa, Kunihisa yamaguchi,Yasuyo Yamamoto, Hiroyoshi Nakatsuji,Hirofumi Izaki, Masayuki Takahashi,Tomoharu Fukumori And Hiro-omi Kanayama
  • 雑誌名: The Journul of Medical Investigation 巻: 60・1,2(Originals) ページ: 21-26
  • DOI: 10.2152/jmi.60.21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substitution of anti-androgens and tegafur-uracil combination therapy for castration-resistant prostate cancer:Result of a multi-center randomized phase II study (2013)
  • 著者名/発表者名: MASAYUKI TAKAHASHI, TAKAHASHI,RUMI KAWABATA,AKIRA KAWANO,TOSHIHIDE MURAKAMI,YASUSHI SUTOU,TOHRU INAI,SEIJI AKAZAWA,TAKUMI HAMAO,HIDEKI HAYASHI,TOKMOYA FUKAWA,MASAHIKO TAKEMURA,YASUYO YAMAMOTO,KUNIHISA YAMAGUCHI,HIROFUMI IZAKI,TOMOHARU FUKUMORI and HIROOMI KANAYAMA
  • 雑誌名: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY 巻: 43 ページ: 713-720
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1997
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌におけるGalectin-3 in prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Dondoo Tsogt-ochir、福森知治、大豆本圭、小森政嗣、布川朋也、武村政彦、高橋久弥、井崎博文、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン山形・霞城セントラル（山形県）
  • 年月日: 20140314-20140315
• [学会発表] 膀胱癌浸潤におけるHGF-MET signaling in bladder cancer invasiveness (2014)
  • 著者名/発表者名: 大豆本圭､中逵弘能、Tsogt-ochir Dondoo、小森政嗣、布川朋也、武村政彦、高橋久弥、福森知治、高橋正幸、金山博臣
  • 学会等名: 泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン山形・霞城セントラル（山形県）
  • 年月日: 20140314-20140315
• [学会発表] 膀胱癌浸潤におけるHGFの役割とその分子機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大豆本圭、中逵弘能、布川朋也、高橋正幸、福森知治、金山博臣
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] DDX31 regulates p53 tumor suppressor activity through its interaction with NPM1 in renal cell carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Fukawa,Taisuke Matsuo; Masahiko Takemura; Yasuyo Yamamoto; Kunihisa Yamaguchi; Hisaya Takahashi; hirofumi Izaki; Masayuki Takahashi; Tomoharu Fukumori; Toyomasa Katagiri; Hiro-omi Kanayama
  • 学会等名: AUA
  • 発表場所: SAN DIEGO(USA)
  • 年月日: 20130504-20130508
• [学会発表] 膀胱癌におけるPlakophilin-2とPlakophilin-3の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋久弥､高橋正幸、小森政嗣、香川純一郎、仙崎智一、布川朋也、武村政彦、山本恭代、山口邦久、中逵弘能、井崎博文、福森知治、金山博臣
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・札幌市教育文化会館・札幌プリンスホテル国際館パミール（北海道）
  • 年月日: 20130425-20130428