血管新生調節因子に着目した妊娠高血圧症候群の予知・予防・治療法の確立

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23592396
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 甲賀 かをり 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10396723)
• キーワード: 妊娠高血圧症候群

研究概要

胎盤から母体循環に分泌され、血管内皮障害を起こしうる新規血管新生調節因子の検索については、さまざまな検索を行ったが、以前応募者が明らかにしたsFlt1, PlGF以上のインパクトのある因子はいまのところ明らかになっていない。
血管新生調節因子および既知因子が妊娠高血圧症候群の『予知』に有用かどうかの検証については、妊娠１６－３５週でsFlt1, PlGFの比が高値であると妊娠高血圧症候群の発症を来す事が多く、ROCカーブにてカットオフ値２７で特異度１００％感度８０％となることが明らかになった。これは今後論文、学会発表予定であり、臨床応用実現化に向けて薬事承認取得の準備中である。
血管新生調節因子の制御による本症の『予防・治療法』確立への基礎的データの収集に関しては、絨毛細胞の初代培養系を用いて、血栓形成時に生成されるトロンビンが絨毛細胞からのsFlt１の分泌を上昇させることを示し、既に論文発表している。これを応用してトロンビン阻害や血栓を防止する方法が間接的に本症の発症の制御に関わる可能性が示唆された。現在他の因子について確認実験中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

目的の一部は達成できていないが、大部分については達成しており、現在の確認実験が実施できればさらに進展が期待できるため。

今後の研究の推進方策

新規血管新生因子の探索にういては、これまで候補となっているしぼられた因子を更に限定する予定である。
血管新生因子の制御機構については絨毛細胞の初代培養系を用いて、これまで候補となっている因子による制御の確認実験を行う予定である。

次年度の研究費の使用計画

1526411円
細胞培養用ディスポーザブル用品、培養液、リコンビナントタンパク
アッセイ用試薬

研究成果

• [雑誌論文] Cyclic stretch augments production of neutrophil chemokines and matrix metalloproteinase-1 in human uterine smooth muscle cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y1, Koga K, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Fujii T, Kozuma S.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 69 ページ: 240-7
  • DOI: 10.1111/aji.12061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic Stretch Augments Production of Neutrophil Chemokines and Matrix Metalloproteinases-1 (MMP-1) from Human Decidual Cells, and the Production was Reduced by Progesterone. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Koga K, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Inoue S, Fujii T, Kozuma S.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 69 ページ: 454-62
  • DOI: 10.1111/aji.12092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence of endometrioma after laparoscopic excision and its prevention by medical management. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga K, Osuga Y, Takemura Y, Takamura M, Taketani Y.
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 5 ページ: 676-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombin enhances soluble Fms-like tyrosine kinase 1 expression in trophoblasts; possible involvement in the pathogenesis of preeclampsia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Koga K, Osuga Y, Nagai M, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirota Y, Yoshino O, Taketani Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 98 ページ: 917-21
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.038
  • 査読あり
• [学会発表] Angiogenic factors in preeclampsia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaori Koga, Yutaka Osuga and Shiro Kozuma
  • 学会等名: American society of reproductive immunology
  • 発表場所: Boston, U.S.A
  • 年月日: 20130529-20130602
  • 招待講演