研究課題
本研究では、生殖・産科異常におけるリラキシンと免疫異常の関連を解明することを目的とした。ヒトリコンビナントリラキシン(rH2)を用いて、ヒト培養子宮筋および子宮筋腫細胞における増殖能とアポトーシスに及ぼす影響を解析した。リラキシンが選択的にヒト培養子宮筋腫細胞においてcaspase-3発現を低下させることでアポトーシスを抑制し、PCNA発現を増加させることで細胞増殖を促進することを明らかにした。リラキシンは子宮筋腫細胞に細胞特異的に作用することで、妊娠初期の子宮筋腫増大に関与することが示唆された(Fertil Steril 97:734-741,2012)。絨毛外栄養膜細胞のモデルとしてヒトトロホブラスト由来HTR-8/SV neo細胞株を用いて、リラキシンのアポトーシスに及ぼす影響を解析した。HTR-8/SV neo細胞にリラキシンレセプターであるRXFP1、RXFP2の発現があることをRT-PCRで確認した。rH2の添加によって、TUNEL法でアポトーシス細胞の減少を認め、ウエスタンブロット法でcaspase-3とcleaved PARP発現の低下を認めた。一方、Bcl-2発現は上昇した。したがって、リラキシンは絨毛外栄養膜細胞に対してアポトーシス抑制作用があることが明らかとなった。妊娠中のリラキシン血中濃度は妊娠初期に最高値をとり、以後は不変である。リラキシンには妊娠初期の胎盤形成に重要な生理学的役割があると考えられる(Gynecol Endocrinol 29:1051-1054, 2013)。
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