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2013 年度 実績報告書

網羅的遺伝子解析法を用いた子宮内膜症の病態の解明と新しい薬物療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23592407
研究機関大分大学

研究代表者

楢原 久司  大分大学, 医学部, 教授 (60211447)

研究分担者 奈須 家栄  大分大学, 医学部, 教授 (30274757)
キーワード子宮内膜症 / マイクロアレイ / エピジェネティクス / 増殖 / アポトーシス
研究概要

本研究は、(1) 子宮内膜症と免疫異常、(2) 子宮内膜症とapoptosisの異常、(3) 子宮内膜症と瘢痕形成、(4) 子宮内膜症とジェネティクス、エピジェネティクス、プロテオミクスの4つの観点から、これらに関わる遺伝子発現異常の網羅的解析を行い、子宮内膜症の病態の解明し、新しい視点に基づく薬物療法の開発に寄与することを目的としている。
cDNAマイクロアレイ、microRNAマイクロアレイによる遺伝子発現異常の網羅的解析から、VPAの刺激により増減する遺伝子や子宮内膜症で増減しているmicro RNAが検出され、それぞれについてその関与を検討している。ヒストンのアセチル化とともにDNAの脱メチル化が起こることによってp21Waf1/Cip1の転写活性が高まり、子宮内膜症間質細胞の細胞増殖抑制、細胞周期停止、apoptosis誘導を引き起こしたことなど、その機能解析が進んでいる。検出された遺伝子やmicroRNAがどのように子宮内膜症における病態とかかわっているかの検討を行っている。
また、マイクロアレイのデータを基に、子宮内膜症においてこれまでに知られていない未知の異常を同定することを目標とした研究を進めている。Death receptor 6やmiR-210に着目し、病態への関与を検討している。さらに、得られた知見に基づく薬物療法の標的となる候補因子を同定し、その因子に対して選択的な薬剤による新しい薬物療法の開発を行うこと目指す。今後、本研究によって得られた知見を学会発表や論文として公表する予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] CCAAT/enhancer-binding protein  is epigenetically silenced by histone deacetylation in endometriosis and promotes the pathogenesis of endometriosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawano Y, Nasu K, Hijiya N, Tsukamoto Y, Amada K, Abe W, Kai K, Moriyama M, Narahara H
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab

      巻: 98 ページ: E1474-E1482

    • DOI

      10.1210/jc.2013-1608

    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR-196b targets c-myc and Bcl-2 expression, inhibits proliferation and induces apoptosis in endometriotic stromal cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Abe W, Nasu K, Nakada C, Kawano Y, Moriyama M, Narahara H.
    • 雑誌名

      Hum Reprod

      巻: 28 ページ: 750-761

    • DOI

      10.1093/humrep/des446

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Death receptor 6 is epigenetically silenced by histone deacetylation in endometriosis and promotes the pathogenesis of endometriosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Kai K, Nasu K, Kawano Y, Aoyagi Y, Tsukamoto Y, Hijiya N, Abe W, Okamoto M, Moriyama M, Narahara H.
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol

      巻: 70 ページ: 485-496

    • DOI

      10.1111/aji.12155

    • 査読あり
  • [学会発表] miR-196b targets c-myc and Bcl-2 expression, inhibits proliferation and incuces apoptosis in endometriotic stromal cells2013

    • 著者名/発表者名
      Wakana Abe, Kaei Nasu, Chisato Nakada, Yukie Kawano, Masatsugu Moriyama, Hisashi Narahara
    • 学会等名
      The 9th Conference of the Pacific Rim Society for Fertility and Sterility
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      20131113-20131114
  • [学会発表] Application of the histone deacetylase inhibitors for the treatment of endometriosis: histone modifications as pathogenesis and novel therapeutic target2013

    • 著者名/発表者名
      Yukie Kawano, Kaei Nasu, Wakana Abe, Yasushi Kawano, Hisashi Narahara
    • 学会等名
      The 9th Conference of the Pacific Rim Society for Fertility and Sterility
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      20131113-20131114
  • [学会発表] Molecular mechanisms of pathogenesis of endometriosis: Role of Rho/ROCK-mediated signaling pathway in endometriosis-associated fibrosis2013

    • 著者名/発表者名
      Kaei Nasu
    • 学会等名
      1) 23th International Conference of Russian Association of Human Reproduction (RAHR)
    • 発表場所
      Volgograd, Russia
    • 年月日
      20130904-20130907
    • 招待講演

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公開日: 2015-05-28  

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