発現タンパクの機能制御に基づいた婦人がんの分子標的治療戦略

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592409
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 古川 直人 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50347556)
• 研究分担者: 小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330) ; 吉田 昭三 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (40347555) ; 成瀬 勝彦 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (70453165) ; 重富 洋志 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20433336)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 卵巣癌 / 転写因子 / 細胞周期

研究概要

卵巣明細胞腺癌でHNF-1betaが過剰発現している点から治療戦略を検討した。明細胞腺癌細胞にHNF-1beta遺伝子をアデノ随伴ウイルスベクターを用いて遺伝子導入した結果、HNF-1beta遺伝子導入によりG2期における細胞周期停止を確認した。ブレオマイシン添加によりDNA障害が起こるとATRが活性化され、その下流のChk1がリン酸化されたが、持続的にリン酸化され、細胞周期がG2停止したままになった。またHNF-1beta はClaspinの発現を制御していること、これによりChk1のリン酸化が持続することが判明した。以上のことが、明細胞腺癌の抗癌剤抵抗性の機序の一つであることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of the relation between patient characteristics and the state of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with gynecologic cancer receiving paclitaxel and carboplatin (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa N, Akasaka J, Shigemitsu A, Sasaki Y, Nagai A, Kawaguchi R, Kobayashi H
  • 雑誌名: Arch Gynecol Obstet 巻: 289(4) ページ: 859-64
• [雑誌論文] Inhibition of Cell Death and Induction of G2 Arrest Accumulation in Human Ovarian Clear Cells by HNF-1βTranscription Factor : Chemosensitivity Is Regulated by Checkpoint Kinase CHK1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigetomi H, Sudo T, Shimada K, Uekuri C, Tsuji Y, Kanayama S, Naruse K, Yamada Y, Konishi N, Kobayashi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Risk factors for wound complications after surgery for gynecologic malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Akasaka J, Furukawa N, Shigemitsu A, Kanayama S, Kawaguchi R, Kobayashi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 23(8) ページ: 1501-5
• [雑誌論文] Toward an understanding of the pathophysiology of clear cell carcinoma of the ovary (Review) (2013)
  • 著者名/発表者名: Uekuri C, Shigetomi H, Ono S, Sasaki Y, Matsuura M, Kobayashi H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 6(5) ページ: 1163-1173
• [雑誌論文] Posttreatment cut-off levels of squamous cell carcinoma antigen as a prognostic factor in patients with locally advanced cervical cancer treated with radiotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi R, Furukawa N, Kobayashi H, Asakawa I
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol 巻: 24(4) ページ: 313-20
• [雑誌論文] CA-125 cut-off value as a predictor for complete interval debulking surgery after neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced ovarian cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa N, Sasaki Y, Shigemitsu A, Akasaka J, Kanayama S, Kawaguchi R, Kobayashi H
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol 巻: 24(2) ページ: 141-5
• [雑誌論文] Modulation of estrogenic action in clear cell carcinoma of the ovary (Review) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanase Y, Yamada Y, Shigetomi H, Kajihara H, Oonogi A, Yoshizawa Y, Furukawa N, Haruta S, Yoshida S, Sado T, Oi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 3(1) ページ: 18-24
• [雑誌論文] Molecular mechanisms linking endometriosis under oxidative stress with ovarian tumorigenesis and therapeutic modalities (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigetomi H, Tsunemi T, Haruta S, Kajihara H, Yoshizawa Y, Tanase Y, Furukawa N, Yoshida S, Sado T, Kobayashi H
  • 雑誌名: Cancer Invest 巻: 30(6) ページ: 473-80
• [雑誌論文] Phase II trial of paclitaxel and nedaplatin in patients with advanced/recurrent uterine cervical cancer : a Kansai Clinical Oncology Group study (2012)
  • 著者名/発表者名: Takekuma M, Hirashima Y, Ito K, Tsubamoto H, Tabata T, Arakawa A, Itani Y, Furukawa N, Murakoshi H, Takeuchi S
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 126(3) ページ: 341-5
• [雑誌論文] Cut-off value of D-dimer for prediction of deep venous thrombosis before treatment in ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi R, Furukawa N, Kobayashi
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol 巻: 23(2) ページ: 98-102
• [雑誌論文] Use of high-dose cisplatin with aprepitant in an outpatient setting (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa N, Kawaguchi R, Kobayashi
  • 雑誌名: Eur J Cancer Care (Engl) 巻: 21(4) ページ: 436-41
• [雑誌論文] Redox-active iron-induced oxidative stress in the pathogenesis of clear cell carcinoma of the ovary (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Shigetomi H, Onogi A, Haruta S, Kawaguchi R, Yoshida S, Furukawa N, Nagai A, Tanase Y, Tsunemi T, Oi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 21(7) ページ: 1200-7
• [雑誌論文] Signaling pathway involved in cyclooxygenase-2 up-regulation by hepatocyte growth factor in endometrial cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa Y, Yamada Y, Kanayama S, Shigetomi H, Kawaguchi R, Yoshida S, Nagai A, Furukawa N, Oi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26(4) ページ: 957-64
• [雑誌論文] Molecular genetics and epidemiology of epithelial ovarian cancer (Review) (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruta S, Furukawa N, Yoshizawa Y, Tsunemi T, Nagai A, Kawaguchi R, Tanase Y, Yoshida S, Kobayashi H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26(6) ページ: 1347-56
• [雑誌論文] Evaluation of the vessels of the cardinal ligament by transrectal ultrasonography with color Doppler imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa N, Kawaguchi R, Kajihara H, Kobayashi H
  • 雑誌名: J Clin Ultrasound 巻: 39(9) ページ: 502-5
• [雑誌論文] Carcinosarcoma of the uterine corpus with alpha-fetoprotein-producing hepatoid adenocarcinoma : a report of two cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi R, Furukawa N, Yamada Y, Ooi H, Kobayashi H
  • 雑誌名: Case Rep Oncol 巻: 4(2) ページ: 358-62
• [学会発表] 明細胞腺癌における転写因子HNF-1betaが制御するDNA損傷チェックポイント機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志,植栗千陽,梶原宏貴,棚瀬康仁,春田祥治,金山清二,川口龍二,吉田昭三,古川直人,大井豪一,小林浩,島田啓司,須藤保
  • 学会等名: 2013日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 転写因子HNF-1betaは卵巣明細胞腺癌においてClaspinの発現を制御し、chk1タンパクのリン酸化を維持させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志,須藤保,吉澤順子,金山清二,川口龍二,小林浩,山田嘉彦
  • 学会等名: 2013日本癌学会学術総会
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Evaluation of BRCA1 Gene Expression as a Prognostic Marker Peritoneal Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa N, Nagai A, Kasai T, Ohno S,Shigemitsu Y, Tanase Y, Haruta S, Kawaguchi R,Yoshida S, Oi H, Kobayashi H
  • 学会等名: 2012 Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 明細胞腺癌におけるDNA損傷応答と転写因子HNF-1beta (2012)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志,須藤保,吉澤順子,棚瀬康仁,春田祥治,金山清二,永井景,川口龍二,吉田昭三,古川直人,大井豪一,小林浩
  • 学会等名: 2012日本エンドメトリオーシス学会
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における転写因子HNF-1betaのDNA損傷チェックポイント機構の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志,須藤保,吉澤順子,棚瀬康仁,春田祥治,金山清二,永井景,川口龍二,吉田昭三,古川直人,大井豪一,小林浩
  • 学会等名: 2012日産婦
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] CA125 as a predictive marker for optimal interval debulking surgery in advanced ovarian cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa N, Shigetomi H, Yoshida S, Kawaguchi R, Komeda S, Tanase Y, Yamada Y, Kobayashi H
  • 学会等名: 2011 American Society of Clinical Oncology(ASCO)annual meeting
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に強発現する転写因子HNF-1Betaの生物作用の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志,吉澤順子,梶原宏貴,山田嘉彦,川口龍二,吉田昭三,古川直人,大井豪一,小林浩,金山清二
  • 学会等名: 2011日産婦
  • 年月日: 20110000