着床不全に対する新規治療法の開発とその臨床応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 梶原 健 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (80286103)
• 研究分担者: 板倉 敦夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (70262897)
• 連携研究者: 石原 理 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70176212)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 生殖医学 / 着床 / 不妊症

研究概要

ヘパリンの着床周辺期子宮内膜に及ぼす影響を明らかにするため、子宮内膜間質細胞（HESCs）脱落膜化機構に与える影響を検討した。培養上清中のPRL値は、ヘパリンを添加すると上昇した。また過酸化水素を添加することにより誘導されるアポトーシス細胞は、ヘパリンを添加すると減少した。FOXO1とMn-SODの発現はヘパリンを添加するとさらにその発現は増強した。anti-apoptotic因子のbcl－２の発現もヘパリンの添加により濃度依存性に増強した。以上の結果よりヘパリンはHESCsの脱落膜化を促進し、さらには酸化ストレス抵抗性を高め、その適切な使用が着床率を向上させる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Androgens modulate the morphological characteristics of human endometrial stromal cells decidualized in vitro (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajihara T, Tanaka K, Oguro T, Tochigi H, Prechapanich J, Uchino S, Itakura A, Sućurović S, Murakami K, Brosens JJ, Ishihara O
  • 雑誌名: Reprod Sci 巻: 21(3) ページ: 372-80
  • DOI: 10.1177/1933719113497280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of a dienogest for anexperimental three-dimensional endometrial culture model for endometriosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Prechapanich J, Kajihara T, Fujita K, Sato K, Uchino S, Tanaka K, Matsumoto S,Akita M, Nagashima M, Brosens JJ, Ishihara O
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of FOXO1 in the decidual transformation of the endometrium and early pregnancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajihara T, Brosens JJ, Ishihara O
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 46(2) ページ: 61-8
  • DOI: 10.1007/s00795-013-0018-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] わが国の生殖補助医療における卵子・胚凍結の現状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原健、高井泰、岡垣竜吾、田谷順子、石原理
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 20(2) ページ: 149-54
• [雑誌論文] 早発閉経 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原健
  • 雑誌名: 今日の臨床サポート(小西郁生監修)
  • URL: http://preview.clinicalsup.jp
• [雑誌論文] Androgen signaling in decidualizing human endometrial stromal cells enhances resistance to oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajihara T, Tochigi H, Prechapanich J, Uchino S, Itakura A, Brosens JJ, Ishihara O.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 97(1) ページ: 185-91
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.10.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of urinary and recombinant chorionic gonadotropin on oxidative stress responses in decidualizing human endometrial stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajihara T, Tochigi H, Uchino S, Itakura A, Brosens JJ, Ishihara O
  • 雑誌名: Placenta 巻: 32(8) ページ: 592-7
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2011.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human chorionic gonadotropin confers resistance to oxidative stress-induced apoptosis in decidualizing human endometrial stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajihara T, Uchino S, Suzuki M, Itakura A, Brosens JJ, Ishihara O
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 95(4) ページ: 1302-7
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.05.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] ARTにおける適正な移植胚数 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶原健、岡垣竜吾、石原理
  • 雑誌名: 産婦人科治療 巻: 102 ページ: 489-494
• [学会発表] 宮内膜脱落膜化細胞における脂肪滴産生に対するアンドロゲンの直接的影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原健、小黒辰夫、田中嘉代子、内野聡美、栃木秀乃、石原理子
  • 学会等名: 第45回日本臨床分子形態学会総会・学術集会(福岡)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130913-14
• [学会発表] Androgens modulate the morphological and biological characteristics of human endometrial stromal cells decidualized in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajihara T, Ishihara O, Brosens J
  • 学会等名: The 29^<th> Annual Meeting of ESHRE (LONDON)
  • 発表場所: LONDON
  • 年月日: 20130707-10
• [学会発表] フィブリンゲル3次元培養システムを用いた子宮内膜症in vitroモデルの超微形態学的研究とその応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原健、菊地真理子、鈴木元晴、岡垣竜吾、板倉敦夫、石原理
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会(札幌)
  • 年月日: 20130510-12
• [学会発表] 宮内膜脱落膜化細胞に対するアンドロゲンの形態・機能的な影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原健、内野聡美、石原理子
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会(仙台)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] アンドロゲンにより子宮内膜間質細胞の脱落膜化変化は形態的・機能的に促進される (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶原健、栃木秀乃、岡垣竜吾、板倉敦夫、石原理
  • 学会等名: 第30回日本受精着床学会総会・学術講演会(大阪)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120830-31
• [学会発表] Heparin prevents programmed cell death induced by oxidative stress in human decidualized endometrial stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Prechanich P, Kajihara T, Tochigi H, Ishihara O
  • 学会等名: 第56回日本生殖医学会・学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111208-09
• [学会発表] アンドロゲンは子宮内膜脱落膜化細胞に対して形態的・機能的にも影響を与える (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶原健、内野聡美、栃木秀乃、石原理
  • 学会等名: 第56回日本生殖医学会・学術講演会(横浜)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111208-09
• [学会発表] Differential effects of urinary and recombinant chorionic gonadotropin on oxidative stress responses in decidualizing human endometrial stromal cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajihara T, Prechanich J, Tochigi H, Ishihara O
  • 学会等名: 16^<th> World Congress on In Vitro Fertilization (Tokyo)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110910-13
• [学会発表] Heparin prevents programmed cell death induced by oxidative stress in human decidualized endometrial stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Prechanich J, Kajihara T, Tochigi H, Ishihara O.
  • 学会等名: 16^<th> World Congress on In Vitro Fertilization (Tokyo)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110910-13
• [学会発表] 子宮内膜脱落膜化細胞に対するアンドロゲンの直接的影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶原健、小黒辰夫、田中嘉代子、内野聡美、栃木秀乃、石原理
  • 学会等名: 第43回日本臨床分子形態学会総会・学術集会(大阪)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110909-10
• [学会発表] 宮内膜脱落膜化細胞へのhCGの直接作用はレコンビナントと尿由来で異なる (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶原健、石原理子
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会総会・学術集会(大阪)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110829-31
• [学会発表] ヘパリンは子宮内膜間質細胞の脱落膜化を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶原健、栃木秀乃、板倉敦夫、石原理
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会総会・学術集会(神戸)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110829-31
• [学会発表] 非典型的な画像所見を呈した子宮頸部筋腫の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: ⑧梶原健、鈴木元晴、板倉敦夫、石原理
  • 学会等名: 第12回子宮筋層・内膜症病変生検研究会(久留米)
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2011-11-25
• [図書] 多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)今日の不妊診療(鈴木秋悦編集) (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原健、石原理
  • 総ページ数: 88-92(336)
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社