子宮腔内液性因子に注目した着床不全の病態解明と治療法の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23592413
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 井上 治 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10464976)
• 研究分担者: 浜谷 敏生 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60265882)
• キーワード: CD9 / 子宮内腔 / 子宮内膜 / 液性因子 / MMP / 不妊症 / 着床不全 / 炎症

研究概要

本研究では、着床期に子宮内腔に存在する液性因子に注目して、子宮の着床能評価および着床不全メカニズムの解明を試みた。
CD9-/-TGと野生型雄マウスを交配させると1回目の分娩は問題なかったが、それ以降の分娩では顕著な産仔数の減少が認められた。そこで、野生型とCD9-/-TGマウスの分娩後子宮内膜について組織学的に比較検討した。分娩後子宮内膜を、Cd9-/-TGとCd9+/+雄マウスにおいて観察した。分娩後子宮内膜は野生型マウスでは子宮内膜上皮で覆われていたが、ノックアウトマウスでは子宮内膜は上皮で覆われておらず子宮内腔は癒着しており、子宮内膜上皮の修復にCD9が重要であると考えられた。さらにマウス子宮内腔液をmultiplex suspension arrayで網羅的に液性因子を測定し、ノックアウトマウスにおいて著明な低下を認めたVEGFに注目した。野生型マウスの子宮内腔液を抗CD9抗体で免疫沈降したところVEGFが高濃度に含まれ、CD9とVEGFに相互作用が示唆され、CD9がVEGFの分泌に寄与している可能性が考えられた。そこで、CD9-/-TGマウスの分娩後子宮内腔にVEGF投与し、再上皮化が観察され、子宮内膜の修復障害がVEGFによりレスキューされた。
CD9は子宮内膜上皮細胞から子宮内腔に分泌され、VEGFの分泌にも寄与することで子宮内膜の修復に重要な役割を果たすと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Derivation of human decidua-like cells from amnion and menstrual blood. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugawara K, Hamatani T, Yamada M, Ogawa S, Kamijo S, Kuji N, Akutsu H, Miyado K, Yoshimura Y, Umezawa A.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 ページ: 04599
  • DOI: 10.1038/srep04599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of CD9 reduces endometrial VEGF secretion and impairs uterine repair after parturition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano N, Miyado K, Yoshii N, Kanai S, Saito H, Miyado M, Inagaki N, Odawara Y, Hamatani T, Umezawa A.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Implantation After Controlling Matrix Metalloproteinase Activity in Uterine Cavity Flushing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshii N, Hamatani T, Inagaki N, Hosaka T, Machiya R, Inoue O, Yoshimura Y, Odawara Y.
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 11 ページ: 37
  • DOI: 10.1186/1477-7827-11-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-Catenin functions pleiotropically in differentiation and tumorigenesis in mouse embryo-derived stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura N, Akutsu H, Sugawara T, Miura T, Takezawa Y, Hosoda A, Yoshida K, Ichida JK, Yamada M, Hamatani T, Kuji N, Miyado K, Yoshimura Y, Umezawa A.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 ページ: 63265
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063265.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproductive and obstetric outcomes after radical abdominal trachelectomy for early-stage cervical cancer in a series of 31 pregnancies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Fujii T, Sugiyama J, Kuji N, Tanaka M, Hamatani T, Miyakoshi K, Minegishi K, Tsuda H, Iwata T, Tanaka K, Fukuchi T, Takehara Y, Yoshimura Y, Aoki D.
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 28 ページ: 1793-1798
  • DOI: 10.1093/humrep/det118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yamada-Fukunaga T, Yamada M, Hamatani T, Chikazawa N, Ogawa S, Akutsu H, Miura T, Miyado K, Tarin JJ, Kuji N, Umezawa A, Yoshimura Y. (2013)
  • 著者名/発表者名: Age-associated telomere shortening in mouse oocytes.
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 11 ページ: 108
  • DOI: 10.1186/1477-7827-11-108.
  • 査読あり
• [学会発表] 着床前期胚におい て特異的に発現する新規SCAN-zinc finger遺伝子Zfp371の 解析．
  • 著者名/発表者名: 小川誠司, 浜谷敏生, 阿久津英憲, 山田満稔, 奥村典子, 菅原かな, 井上治, 福永朝子, 梅澤明弘, 久慈直昭, 青木大輔, 吉村泰典．
  • 学会等名: 第65回 日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞 から子宮内膜間質細胞への分化誘導．
  • 著者名/発表者名: 菅原かな, 浜谷敏生, 小川誠司, 山田満稔, 奥村典子, 福永朝子, 井上治, 上條慎太郎, 久慈直昭, 梅澤明弘, 青木大輔, 吉村泰典.
  • 学会等名: 第65回 日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] キャピラリー電気泳動-飛 行時間型質量分析法(CE-TOFMS)を用いたマウス着床前期胚培養液のメタボローム解析．
  • 著者名/発表者名: 浜谷敏生, 山田満稔, 高梨和美, 平山明由, 阿久津英憲, 福永朝子, 小川誠司, 菅原かな, 篠田幸作, 曽我朋義, 久慈直昭, 梅澤明弘, 冨田勝, 吉村泰典．
  • 学会等名: 第54回 日本卵子学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] キャピラリー電気 泳動-飛 行時間型質量分析法(CE-TOFMS)を 用いたマウス着床前期胚培養液のメタボローム解析.
  • 著者名/発表者名: 若松修平, 山田満稔, 浜谷敏生, 阿久津英憲, 竹本崇史, 戸田里実, 上條慎太郎, 小川誠司, 菅原かな, 久慈直昭, 吉村泰典．
  • 学会等名: 第58回 日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 着床前期特異的新 規遺伝子Kzpiを 欠失させた胚性幹細胞(ES細 胞)の 機能解析．
  • 著者名/発表者名: 上條慎太郎, 浜谷敏生, 阿久津英憲, 小川誠司, 菅原かな, 片岡典子, 山田満稔, 久慈直昭, 吉村泰典．
  • 学会等名: 第58回 日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 着床前期胚におい て特異的に発現する新規SCAN-zinc finger遺伝子Zfp371の 解析．
  • 著者名/発表者名: 小川誠司, 浜谷敏生, 阿久津英憲, 山田満稔, 奥村典子, 菅原かな, 井上おさむ, 山田朝子, 上條慎太郎, 久慈直昭, 吉村泰典．
  • 学会等名: 第58回 日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞 から子宮内膜間質様細胞への分化誘導.
  • 著者名/発表者名: 菅原かな, 浜谷敏生, 小川誠司, 山田満稔, 山田朝子, 上條慎太郎, 竹本崇史, 戸田里実, 若松修平, 久慈直昭, 阿久津英憲, 梅澤明弘, 吉村泰典．
  • 学会等名: 第58回 日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸